倪 盟, 曾 雷

（吉林大学第一医院表观遗传药物研究所，吉林 长春 130021）

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是世界最常见的慢性病毒感染之一。HBV 感染可能导致急性和慢性乙型肝炎，是诱导肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的主要风险因素［1］。目前全球约有2.57 亿HBV 携带者，每年约有100万人死于HBV 感染相关的肝脏疾病［2］。在中国，尽管乙肝疫苗接种的推广和整体医疗水平的提高使总体乙肝感染率逐年降低，但中国仍有约9 000万HBV 携带者，是世界上HBV 感染最严重的国家之一，因此HBV 所造成的社会危害不容忽视［3］。

微小RNA（microRNA，miRNA）是一类内源性的非编码RNA，长度为19～25个核苷酸，广泛存在于真核生物和病毒的基因组中。miRNA 通过碱基互补配对的方式与靶基因结合，起到转录后调控靶基因表达和蛋白质翻译稳态的作用。自1993年在秀丽隐杆线虫体内首次发现miRNA 以来，迄今为止，在人类基因组上已发现超过2 000种miRNA，调控约60% 的人类基因，在病毒复制、免疫应答和肿瘤发生中起重要的调节作用。已有研究［4-5］表 明：miRNA在HBV与宿主的相互关系中发挥重要作用，miRNA 影响HBV 在细胞中的复制和基因表达，而HBV 则可通过调节宿主miRNA 的表达为自身复制提供有利的条件。在HBV 感染相关疾病中，miRNA 异常表达和宿主的遗传因素与疾病的发生发展密切相关［6］。

单个核苷酸变异所引起的基因组水平的DNA序列多态性，即miRNA 单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）是最常见的可遗传变异，是导致miRNA 失调的重要因素之一，也是影响个体疾病遗传易感性的重要因素［7］。miRNA 的SNPs 主 要从两方面 影响miRNA 功能［8］：①影响pri-miRNA 或pre-miRNA 的加工和成熟，从而导致成熟miRNA 表达量的异常；……