张何坚，柏 蓉，鲍丽琴，张学会，孙鲁宁，马梦圆，程紫萍，陈安九*，王永庆*

1徐州医科大学江苏省新药研究与临床药学重点实验室，江苏 徐州 221004；2南京医科大学第一附属医院药学部，江苏 南京 210029；3江苏盛泽医院药学部，江苏 苏州 215228

质子泵抑制剂（如兰索拉唑）是一种强效胃酸抑制剂，前药形式的质子泵抑制剂因其良好的脂溶性可以经简单扩散自由通过细胞膜，进入胃壁细胞后在酸性环境中发生质子化，转变为次磺酰胺类活性形式，不可逆地抑制H+/K+⁃ATPase 的功能，阻止H+进入胃腔。因而对各种原因引起的胃酸分泌增加都有良好的抑制作用，是临床治疗消化性溃疡、胃食管反流病等酸相关性疾病的一线药物［1］。然而，随着此类药物临床应用越发广泛，其潜在的不良反应也逐渐显现。有研究指出，长期使用质子泵抑制剂可能增加骨质疏松等疾病的发生风险［2］，还可能增加住院患者的病死率［3］。近年来，国内外学者逐渐关注质子泵抑制剂潜在的心血管风险。有研究指出，质子泵抑制剂会通过抑制CYP2C19酶的活性而影响氯吡格雷的活化，从而增加此类用药人群的心血管风险［4］。然而，也有研究报道，质子泵抑制剂的心血管风险可能与药物相互作用无关，因为在没有使用氯吡格雷的正常人群中，长时间使用质子泵抑制剂也会增加心血管事件的发生风险［5］。Yepuri 等［6］研究结果表明，长期使用质子泵抑制剂会通过抑制溶酶体酸化而加速内皮细胞衰老，而Ghebremariam 等［7］的研究证实，质子泵抑制剂可以显著增加内皮和血清中不对称二甲基精氨酸的含量，从而减弱一氧化氮合酶的血管保护作用。……