周 顺，王 勇，张 峰，游 伟

南京医科大学第一附属医院肝胆中心，江苏 南京 210029

肝脏缺血再灌注（ischemia reperfusion，IR）损伤可发生于部分肝切除术后、肝移植以及各种原因导致的休克，是术后器官功能恢复迟缓甚至出现衰竭的重要原因［1］。肝脏IR 损伤发病机制复杂，巨噬细胞介导的无菌性免疫炎症反应在其中扮演了极其重要的角色［2-3］。大量研究证实了外周来源的巨噬细胞（infiltrating macrophage，iMɸ）在IR后被募集入肝脏介导继发性炎性反应从而加重肝脏IR 损伤［4-5］。

神经损伤诱导蛋白1（nerve injury⁃induced pro⁃tein 1，Ninj1）是最初发现于神经损伤时施旺细胞中的一种黏附分子［6］，以后的研究发现其在单核细胞、内皮细胞、上皮细胞以及多种组织中均有不同程度的表达［7］。最近研究表明，Ninj1能够调控外周单核细胞向炎症区域迁移的能力，参与调控体内多种炎症反应。多发性硬化症患者外周单核细胞中Ninj1的表达上调与其越过血脑屏障迁移至中枢神经有关，并且在实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimen⁃tal allergic encephalomyelitis，EAE）的小鼠模型中，抑制Ninj1的表达能明显减少脑组织中巨噬细胞的浸润，减轻炎症反应，改善组织病理学指标［8］。在小鼠结肠炎模型中，髓系特异性敲除Ninj1 的小鼠肠道炎症较野生型小鼠明显减轻［9］。

目前，Ninj1 在肝脏IR 损伤中肝内炎症反应的作用尚未见报道。本研究收集肝部分切除术中行肝门阻断以及未行肝门阻断的患者术前及术后的外周血标本，提取外周单核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）并分析Ninj1 在两组患者PBMC中的表达情况，进一步建立小鼠肝脏IR模型，采用小干扰RNA（small interfering，siRNA）特异性敲低巨噬细胞中Ninj1的表达，探讨Ninj1在肝脏IR后炎症反应中的作用和机制，为临床防治肝脏IR损伤提供新的思路。……