海军军医大学附属长征医院肿瘤科，200433 上海

肺癌是中国发病率最高的恶性肿瘤，5年生存率仅19.8%，远低于日本的32.9%［1］。随着基因检测技术的发展，人们发现表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是肺癌中突变频率最高的可治疗靶点，亚洲肺腺癌人群总突变率高达50.2%［2］，EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）应用最为广泛。然而多数患者仍会在TKI治疗后8～13个月发生耐药［3］。临床实践发现，相同突变亚型的初治患者对EGFR-TKI的反应仍存在较大的个体差异。通过寻求EGFR-TKI的疗效预测因子，缩短疗效不佳患者的监测随访间隔并积极开展一线TKI联合治疗，可能会改善这部分患者的疗效及预后。

癌症是基因相关性疾病，与正常组织及肿瘤细胞中的基因突变密切相关。不同肿瘤患者与不同肿瘤类型中，每种基因突变的频率都有显著差别［4］。通过二代测序（next-generation sequencing，NGS）技术全面展现突变频率相关信息，进一步指导精准治疗是近年来的研究热点。肿瘤突变负荷（tumor mutation burden，TMB）是一种新型基因标志物，可反映肿瘤基因突变的总体状况，已广泛应用于免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）治疗的获益人群筛选及疗效预测［5-7］，在EGFR突变型非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中也有相应的探索性研究。本文介绍TMB的主流检测方法及其在EGFR突变型晚期NSCLC免疫治疗、靶向治疗中的应用，梳理该领域进展、争议及面临的挑战。

1 TMB概述

TMB是指肿瘤基因外显子编码区每兆碱基（Mb）中发生置换、插入或缺失突变的总数，通常按每Mb中的非同义突变数来计算［8］。肿瘤基因突变主要包括非同义突变、同义突变、插入、缺失或拷贝数的增加和减少［9］。……