李高扬，姜霁峰，刘传绪，张文皓，朱 杨，马玉杰，陶 荣

上海交通大学医学院附属新华医院血液科，上海200092

自然杀伤/T 细胞淋巴瘤（natural killer/T-cell lymphoma，NKTCL） 是 一 种 与EB 病 毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染密切相关，好发于东亚人群的高侵袭性非霍奇金淋巴瘤，发病率约占中国所有淋巴瘤的6%。过去10 年，随着门冬酰胺酶用于该病的一线治疗，患者的预后显著改善。初诊时按Ann Arbor 分期系统为ⅠE/ⅡE期的患者中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）为20 个月，中位总生存期（overall survival，OS）为59个月［1］。但Ⅲ/Ⅳ期患者的预后仍较差，中位PFS仅为8个月，中位OS仅10个月［1］；而NKTCL一旦复发，再次治疗的中位PFS仅4.1个月，中位OS为6.4个月［2］。因此，复发/难治性NKTCL患者的治疗难度较大。本课题组先前使用程序性死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）单克隆抗体（单抗，mAb）治疗复发/难治性NKTCL取得了一定的成效，总体应答率高达67.9%，但是完全缓解率较低，仅7.1%［3］；所以针对复发/难治性NKTCL仍需进一步探索新型的治疗靶点与策略。

血管生成在肿瘤的发展与转移过程中起到重要作用，抑制这一过程能显著减缓肿瘤的发展和扩散转移。迄今为止，许多具有促进血管生成的因子及相关受体已被确认，包括血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor， PDGF）、 血 管 生 成 素（angiopoietin，Ang）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）、表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）等。靶向血管生成的治疗策略在多种肿瘤治疗中获得了成功。例如靶向VEGF的贝伐单抗，能与该分子特异性结合，阻断其与内皮细胞表面的血管内皮生长因子受体1/2（vascular endothelial growth factor receptor 1/2，VEGFR 1/2）结合，从而抑制肿瘤血管生成。该药被美国食品药品监督管理局批准用于治疗转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、宫颈癌、卵巢癌、转移性乳腺癌和恶性胶质瘤。……