基于整合临床和动物实验的小分子筛选平台揭示经典方剂茵陈蒿汤治疗黄疸证显效状态下的活性化合物及潜在作用靶点
2021-03-17熊辉张爱华郭雅静周小航孙晖杨乐方衡闫广利王喜军
熊辉, 张爱华, 郭雅静, 周小航, 孙晖, 杨乐, 方衡, 闫广利, 王喜军,b,c,*
a National Chinmedomics Research Center&National TCM Key Laboratory of S erum Pharmacochemistry, Department of Pharmaceutical Analysis, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, China
b S tate Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Macau University of S cience and Technology, Macau 999078, China
c National Engineering Laboratory for the Development of S outhwestern Endangered Medicinal Materials, Guangxi Botanical Garden of Medicinal Plant, Nanning 530023, China
1.引言
由于中药和人类疾病的复杂性,目前还没有有效的研究策略来揭示中药方剂化学成分与药效之间的关系。与传统的药效追踪分离相比,中药血清药物化学是揭示中药方剂活性成分的有效工具,因为只有从血清中发现的成分才有可能成为潜在的药效物质[1]。网络药理学被认为是深度挖掘中药方剂整体性和系统性本质的有效技术,其核心思想是阐明活性成分、分子靶标与疾病特征之间的生物学语言。与组学技术相结合,可以更有效地提高未知和已知靶点鉴定的准确性[2]。代谢组学作为系统生物学的重要组成部分,主要用于探索整个生物系统中受干扰的生物标志物及其代谢通路的变化规律,特别适用于揭示生物体的临床表型。因而代谢组学在新药开发方面具有巨大潜力[3]。血清药物化学、代谢组学和网络药理学的整合分析可以将活性化合物和靶标与内源性代谢物相关联,有利于挖掘出活性化合物的功能靶标[4]。
胆汁淤积性黄疸是由于肝内外胆管梗阻或肝细胞受损导致胆汁酸异常积聚而引起的临床病症,主要表现为黄疸[5]。茵陈蒿汤首载于东汉张仲景《伤寒论》,是治疗胆汁淤积性黄疸的经典方剂,全方由大黄(DH)、茵陈(YC)、栀子(ZZ)三味药组成[6]。大量临床和动物研究表明,茵陈蒿汤在利胆去黄、抗肝损伤、抗肝纤维化、抗炎、胰腺保护和抗肿瘤等方面疗效显著[6-7]。……
