李 丽，赵僧群，韩莎莎，刘 宇

(辽宁大学 药学院，辽宁 沈阳 110036)

0 引言

丁酸氯维地平，它的化学名称：4-(2，3-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸甲基(丁酰氧基甲基)酯；分子式：C21H23Cl2NO6；相对分子质量456.3.丁酸氯维地平是一对外消旋混合物，其中每一种构型都具有相同的抗高血压活性.它是一种钙通道拮抗剂，属于二氢吡啶类.由Astra Zeneca公司研制开发的.产品名称是Cleviprex.美国食品药品监督管理局(FDA)于2008年8月批准，作为一种新型静脉降压药，具有快速起效和快速消除作用.用于不宜口服或口服无效的高血压的治疗.也可用于手术后急性血压升高的治疗，可通过增量测量准确控制血压.与目前许多经肾或肝静脉注射的降压药不同，本品在血液和组织中代谢，因此不储存在体内[1-2].但也有副作用，包括反射性心动过速和全身低血压.最常见的副作用是呕吐、恶心和头痛.本品是10年来FDA批准的第一种新型静脉降压药[3].

丁酸氯维地平的合成方法经文献报道的主要有三种，但都要通过Hantzsch方法，先合成中间体4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氢-2，6-二甲基-3，5-吡啶二羧酸酯，再改变侧链的结构来得到丁酸氯维地平.方法1所需的原料是3-氨基巴豆酸甲酯和乙酰乙酸(2-甲硫基)乙酯以及2，3-二氯苯甲醛，经过环化反应得到中间体4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氢-2，6-二甲基-3，5-吡啶二羧酸甲酯(2-甲硫基乙基)酯，然后再与卤代烃碘甲烷发生反应生成鎓盐，反应完成后，再与氯化丁酸甲酯发生反应，选择性水解得到丁酸氯维地平[4-8].

1 丁酸氯维地平合成方法……

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