樊文香，李晓敏，徐 驰

（1东南大学附属中大医院药学部，南京210009；2浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学实验室，杭州310053）

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）又称老年痴呆，是一种常见的退行性的神经系统疾病，临床上主要表现为认知功能和记忆力的严重减退，并伴随年龄的增长而加重。同时，AD 是一个日益增长的全球健康问题，对个人和社会有着巨大的影响［1-2］。然而，目前尚无有效治疗AD 的药物，因此，开发有效治疗AD 的药物已成为当前药物研究的热点与重点。奥拉西坦（4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺）是一种用于促进学习，增强记忆力的益智药，同时对缺血性脑卒中具有神经保护作用，可透过血-脑脊液屏障且高浓度的聚集在大脑皮层和海马区，促进神经元的功能恢复［3-5］。近年来，左旋奥拉西坦已经被拆分，并且前期药物代谢动力学证明左旋奥拉西坦是奥拉西坦的主要活性成分［6］，且与奥拉西坦相比，左旋奥拉西坦在体内具有较高的吸收和较慢的消除使得左旋奥拉西坦可以有更好的临床疗效［7］。前期试验证实其不仅可以抑制缺血性脑卒中后的神经元细胞凋亡［8］，也可以通过抑制中性粒细胞和炎症因子释放等减轻缺血性脑卒中所致大鼠血-脑脊液屏障损伤［9］，然而左旋奥拉西坦对痴呆小鼠的学习记忆是否有影响，尚未见报道。本研究主要研究了左旋奥拉西坦对动物记忆障碍模型的影响，并探讨其可能机制，为进一步开发其为临床用药提供理论支持。……