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注射用盐酸米诺环素微球贮库的制备及其性能研究

2021-03-13程玉婷吴小红

中国药科大学学报 2021年1期

张 婷,廖 航,程玉婷,吴小红*

(1重庆医科大学附属口腔医院,重庆401147;2口腔疾病与生物医学重庆市重点实验室,重庆401147;3重庆市高校市级口腔生物医学工程重点实验室,重庆401147)

慢性牙周炎是最常见的口腔疾病之一,其导致的持续牙槽骨丢失将引起牙齿松动[1]。盐酸米诺环素(minocycline hydrochloride ,MH)是一种广谱的四环素类抗生素,用于对抗引起周期性炎症的大多数细菌[2]。除了抗菌活性外,盐酸米诺环素已被证明可以抑制骨吸收和促进骨形成[3]。研究表明这种抗生素质量浓度为1 mg/mL,即血浆中的标准治疗浓度,显著增加了人类骨髓成骨细胞的增殖[4]。但是,Almazin 等[5]发现牙周袋中高浓度的抗生素可能直接或间接影响支持性牙周组织的活细胞,尤其是骨形成的成骨细胞。此外,高水平的盐酸米诺环素会对细胞产生剂量依赖性的毒性作用,抑制成骨细胞的增殖和分化[4]。前期课题组也研究表明一定浓度的米诺环素可以促进成骨细胞的增殖,而随着浓度的增加这种促增殖作用开始下降[6]。因此,为了避免局部高浓度的抗生素,亚抗菌剂量的盐酸米诺环素及其局部释放的有效性成为最近研究的焦点[7]。前期本课题组制备盐酸米诺环素PLGA 纤维膜改善米诺环素突释,从而使其在抑菌的同时能促进成骨细胞的增殖,但它第1 天的释放仍约为20%[8]。

蔗糖醋酸盐异丁酸酯(sucrose acetate isobutyrate,SAIB)贮库是一种很有前景的注射型缓释系统[9],具有生物降解性和生物相容性[10],并且加入少量的溶剂(如乙醇),便可以显著降低SAIB 的黏度。……

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