柏志伟，尚飞扬，戴卫国，何黎琴

（安徽中医药大学药学院,合肥230031）

大黄在我国具有悠久的药用历史，大黄酸（rhein，RH）是其有效活性成分之一。研究发现，大黄酸具有广泛的药理活性，尤其在抗炎、抗肿瘤等方面表现突出［1-3］。研究表明，大黄酸可用于多种肿瘤性疾病的治疗，具有广谱的抗肿瘤作用，且作用机制多样：大黄酸的蒽醌三环共平面结构可以嵌入到DNA 的碱基对中，与DNA 双螺旋结构可逆性的结合，从而导致DNA 裂解和影响DNA 的转录、合成，达到抗肿瘤的作用；能抑制大鼠肝细胞的能量代谢，影响肝细胞的呼吸链，造成肝细胞内过氧化物积累，最后造成肝细胞死亡；抑制人表皮生长因子的双靶点受体蛋白酪氨酸激酶的活性，达到抗乳腺癌的目的；能与细胞内的转录激活因子（AP-1）结合，通过AP-1 来调节结肠细胞对细胞毒剂的敏感性，达到抗肿瘤的作用；通过下调多药耐药相关蛋白1 的表达，逆转肿瘤细胞多药耐药性［4-8］。此外，大黄酸具有毒性低、安全性高等优势，为研发高效、低毒、多靶点的大黄酸类抗肿瘤药物提供了良好的先导化合物。由于大黄酸抗肿瘤活性不够强，溶解性能差，既不溶于水和醇，又不溶于绝大多数有机溶剂，生物利用度较低，使大黄酸的临床使用受到了很大限制。鉴于大黄酸的众多药理作用和明显的缺点，加之结构简单、可修饰位点较多，通过对其结构进行修饰和改造来改善大黄酸的溶解性能，增加其水溶性或脂溶性，提高其生物利用度和抗肿瘤活性，已成为当前的研究热点。……