张玺恩，王 笛，许风国

（中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室，南京210009）

代谢组学的研究对象为生物体内的小分子代谢物，其相对分子质量通常小于1 000。由于代谢物结构各异、数量繁多，这导致部分代谢物色谱分离困难、不易离子化等结果。因此，在分析复杂生物样品时，传统基于LC-MS 的代谢组学方法在测定物质的种类、数量与灵敏度等方面的表现并不理想。化学衍生化技术与LC-MS 的整合应用可以调整待测物色谱保留、提高质谱响应。衍生化试剂的结构通常由3 个部分组成，分别为反应基团、色谱改性基团与质谱增敏基团。其中反应基团化学性质活泼，与代谢物分子中特定的官能团靶向反应；色谱改性基团可以改善物质极性，进而优化其色谱行为；质谱增敏基团能够提供特征的离子碎片，提升质谱信号强度。待测物质经衍生化后，其色谱分离度和检测灵敏度均显著提高，故近年来衍生化技术越来越多地被应用于靶向代谢组学LC-MS 分析方法的开发。本文基于代谢物官能团分类，总结了衍生化试剂单独使用与组合使用的研究进展，并对未来的发展方向进行了展望。

1 靶向特定基团的衍生化方法及应用

1.1 氨基类衍生化试剂

氨基酸、核苷酸、吲哚等氨基类物质在生物体内含量丰富，且具有重要的生理功能。氨基电负性强，化学性质活泼，易与衍生化试剂结构中正电性的位点结合，发生亲核取代或亲核加成反应。氨基类衍生化试剂大致可以分为：酰氯类［1］、亚氨基甲酯类［2］、琥珀酰亚胺类［3］、邻苯二甲醛类［4］及含卤化合物［5］（图1）。……