李玉江，赵 伟，郭晓河，陶 乐，张 祥，张海艳，赵天增,

盐酸马尼地平的核磁共振数据解析

李玉江1，赵 伟1，郭晓河1，陶 乐1，张 祥1，张海艳2，赵天增1,2*

1. 河南省科学院 高新技术研究中心，河南 郑州 450002；2. 河南省科学院 天然产物重点实验室，河南 郑州 450002

盐酸马尼地平是第三代合成降压新药．本文利用一维、二维核磁共振（NMR）技术，包括1H NMR、13C NMR DEPT-135、1H-1H NOESY、1H-1H COSY、1H-13C HSQC和1H-13C HMBC，对其1H和13C NMR信号进行了全归属，进一步确证了其分子结构．同时，对其1H NMR和13C NMR谱中一些异常信号进行了讨论．

液体核磁共振（NMR）；结构确证；二维核磁共振；盐酸马尼地平；14N核的四极弛豫

引 言

盐酸马尼地平（manidipine hydrochloride），化学名为1,4-二氢-2,6-二甲基-4-间硝基苯基-3,5-吡啶二羧酸甲酯-2-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)乙酯盐酸盐，分子结构如图1所示．它是一种临床效果良好的心血管治疗药物．作为第三代二氢吡啶类钙离子拮抗剂，盐酸马尼地平克服了第一代钙拮抗剂（代表性药物：硝苯地平、尼卡地平等）作用时间短、需多次给药和第二代钙拮抗剂（代表性药物：尼群地平、尼莫地平等）药效大多不太理想的缺陷，对血管平滑肌中的压力敏感性钙离子内流具有高度选择性和持久性抑制作用[1,2]，并能深深地定位于血管细胞膜的脂质层，在这里富集并慢慢扩散进入钙通道所在的脂质双层，逐渐起效．因此，盐酸马尼地平药效作用时间长，并且不会导致由血压突然下降引起的心脏和外周交感神经激活[3-5]．该药通常的合成方法是以哌嗪为起始原料合成N-羟乙基哌嗪，经双乙烯酮酰化，再与间硝基……