肖建鹏，蒋俊，张振海，胡冰洁，王丽，何津津，蔡志慧，徐希明

(1. 江苏大学药学院，江苏 镇江 212013； 2. 江苏省中医药研究院，江苏 南京 210028)

肺癌是肺部原发性肿瘤中最常见的类型，从组织病理学和生物学特征可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌[1-2]。全球范围内，肺癌的发病率、死亡率都极高且呈现上升趋势[3-4]。手术切除是治疗肺癌的主要方法，但受到很多条件的限制，一般只用于部分非小细胞癌的治疗[5]；而小细胞癌由于转移与扩散的发生，不适于手术治疗[6]，多采用化学疗法，然而传统药物的不良反应较大，因此限制了药物的用量[7]。同时，耐药性减少了药物进入有效部位的药量，使药物的抗癌效果大大降低。

黄酮是一类植物次级代谢产物，具有抗氧化、防止血管增生、抗炎、抗病毒、降血糖、降血脂和抗骨质疏松等多种生物活性[8]，广泛分布于天然产物中。木犀草素(luteolin)是一种常见的黄酮类化合物，具有高效低毒的特性。已有研究表明，木犀草素对肺癌具有防治作用，是极具开发价值的抗肺癌药物[9]。然而，在实际应用中，为优化木犀草素的抗癌活性，一些问题尚待解决： ① 木犀草素为难溶性药物[10]，生物利用度低，限制了其在体内抗肿瘤活性的发挥； ② 木犀草素在体内不具有靶向性[11]。

基于上述问题，本研究将制备透明质酸包裹的木犀草素胶束(HA-LE-MC)[12-13]。一方面，制备的胶束可将疏水性药物木犀草素包裹在疏水内核，从而增加木犀草素的溶解度，提高生物利用度；其次，透明质酸具有肿瘤靶向性，引导胶束靶向于肿瘤组织。……