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氢溴酸山莨菪碱改善微循环障碍的机制研究进展

2021-03-12曾烨邱艳江文丽杜小强

江苏大学学报(医学版) 2021年1期
关键词:机制

曾烨,邱艳,江文丽,杜小强

(四川大学华西基础医学与法医学院,四川 成都 610041)

氢溴酸山莨菪碱(anisodamine hydrobromide,Ani HBr)是我国特有的药物,是当前基层医疗机构的常用药物之一。氢溴酸山莨菪碱在临床已有广泛应用,主要用于感染性休克、急性胃肠炎、肾绞痛、肺水肿、儿童支原体肺炎、眼底病、眩晕、糖尿病足等的治疗[1-3]。

氢溴酸山莨菪碱是从我国特产植物唐古特山莨菪中提取的一种生物碱,因1965年4月率先应用于临床而被称为“654-1”。氢溴酸山莨菪碱是左旋体天然产物,构型为α(S)-(羟甲基)苯乙酸(3S,6S)-6-羟基-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]-3-辛酯(图1)。由于历史和来源问题,氢溴酸山莨菪碱原有产量极低,为满足公众临床需求,于1975年通过人工合成方法获得了消旋山莨菪碱(racemic anisodamine),即“654-2”。消旋山莨菪碱为两对对映异构体并存的外消旋体(6R,2′S)/(6S,2′R)和(6S,2′S)/(6R,2′R),含量约为3∶2(图2)。随着唐古特山莨菪种植基地和氢溴酸山莨菪碱生产工艺的发展,氢溴酸山莨菪碱的来源已得到极大的改善,可满足临床的基本需求。来源问题同样限制了对氢溴酸山莨菪碱作用机制的认识,由于对消旋山莨菪碱的临床使用和作用机制研究较多,为氢溴酸山莨菪碱的临床应用提供了重要依据和参考。值得注意的是,氢溴酸山莨菪碱和消旋山莨菪碱的结构并不完全相同,虽然两者均可改善微循环,但尚无证据表明两者以相同的分子机制发挥作用。因此,有必要对消旋山莨菪碱和氢溴酸山莨菪碱改善微循环障碍的作用机制进行综述,为氢溴酸山莨菪碱的临床应用开发及机制研究提供新的线索,以更好地将氢溴酸山莨菪碱应用于临床疾病的治疗。……

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