程 旭，杨雨晴，吴赛男，侯勤龙，2，李咏梅，2，韩慧明，2

(1.北华大学基础医学院，吉林 吉林 132013；2.北华大学基础医学院感染与免疫研究中心，吉林 吉林 132013)

生物膜是细菌在宿主体内生存的一种形式[1]，细菌生物膜的形成是导致长期感染的主要致病机制[2].有研究[3-4]表明：由金黄色葡萄球菌(金葡菌)导致的细菌生物膜感染逐年增多，而金葡菌生物膜的形成过程十分复杂，受众多基因及因子的共同调控[5].金葡菌生物膜的主要成分有多糖PIA(polysaccharide intercellular adhesion)、细菌表面分泌的细菌蛋白以及细胞外DNA[6].

在金葡菌中主要存在2类调控系统：一类是双组分调控系统(Two component regulatory system，TCRS)[7]，另一类是葡萄球菌附属蛋白调控系统(SarA 蛋白家族类，Stapphylococcal accessory protein regulator)[8].SarA是SarA蛋白家族的第一个成员，该家族包括已经研究较为清楚的SarA、SarR、SarS、SarT、SarU以及功能尚不明确的SarV、SarX、SarY 和 SarZ[9].SarA是一种二聚体DNA结合蛋白，可与靶基因的启动子区域结合后发挥调控作用.有研究[10]发现：它在毒力基因调控系统中具有至关重要的作用，直接或间接调控的基因有120个，其中76个基因表达上调，44个基因表达下调.SarA不仅可以促进ica(intercellular adhesin locus)的转录，还能在不含有ica操纵子的条件下促进agr(accessory gene regulator)调节系统的表达，而agr系统可以减弱金葡菌形成生物膜的能力，所以，SarA可以影响生物膜的形成[6].除此之外，SarA还可以通过调节生物膜相关蛋白及纤连蛋白结合蛋白等表达，同样使细菌生物膜的形成能力减弱[11-12]，目前，已研究出针对SarA设计的生物膜抑制剂[3，13].

1 材料与方法

1.1 试验材料

金黄色葡萄球菌菌种(ATCC 6538，中国普通微生物菌种保藏管理中心保存)；……