尹微虹，巨晓洁，2，谢锐，2，汪伟，2，刘壮，2，褚良银，2

（1 四川大学化学工程学院，四川成都610065；2 四川大学高分子材料工程国家重点实验室，四川成都610065）

聚合物微球作为药物载体具有能控制药物释放速度、延长药物作用时间、减少药物不良反应、降低用药剂量和实现靶向递送等优点[1]，但结构组成单一的聚合物载药微球的释药模式比较单一，通常是受外界物理[2]或化学[3]刺激让微球溶胀、坍塌、收缩或溶解实现负载药物的快速释放，或依靠微球基材本身的溶蚀过程实现缓慢释药，这在一定程度上限制了载药微球在临床上的应用。大多数疾病的临床症状复杂多样，单一药物以及单一释药模式不能达到最好的治疗效果。例如，在组织工程中的关节置换手术中，临床植入失败的主要原因是细菌感染和植入体松动[4]，对此不仅需要术后在植入体部位快速释放较大剂量的抗菌药物，使局部血药浓度短时间内达到治疗水平，有效预防细菌感染[5]；而且，需要后续能持续释放促成骨药物，保证植入体部位的药物浓度一直处于有效范围，促进植入体与宿主骨的整合[6]。针对类似这样的临床治疗需求，多重药物的梯级释放模式更为有效，可以根据不同的临床症状和治疗周期优化药物的种类和剂量[7-8]。目前，双药联合治疗的主要挑战是如何独立控制每种药物的释放行为，而具有核壳结构的聚合物微球可以将两种药物分别包封于同一载体的内核和壳层两个不同区域，通过内核和壳层材料的性质单独改变其所载药物的释放行为[9]。……