王栋，陆俊，钟健，龙玺国，徐琳寓，王崇益，马玉恒，马文静

（1.滁州学院材料与化学工程学院，安徽滁州239000；2.江苏润安制药有限公司生产技术部，江苏淮安223001）

艾拉莫德化学名为N⁃[3⁃(甲酰胺基)⁃4⁃氧⁃6⁃苯氧基⁃4H⁃1⁃苯并吡喃⁃7⁃基]⁃甲烷磺酰胺，是一种新的选择性抑制环氧化酶⁃2（COX⁃2）的非甾体抗炎药，具有解热镇痛、抗关节炎、免疫调节作用[1⁃2]。2012年，先声药业率先于中国批准上市，商品名为艾得辛；同年6月，日本PMDA批准日本富山与卫材制药公司上市该药品，商品名为Kolbet Tablets以及Careram[3⁃4]。

目前，文献报道的艾拉莫德合成路线主要有3条，路线最短、工艺相对比较成熟的是以4⁃氯⁃3⁃硝基苯甲醚为原料，先后经过醚化、硝基还原、甲磺酰化、盖特曼科赫、甲酰化、甲氧基水解和环合共7步反应制得艾拉莫德[5⁃7]。以上合成路线中胺基甲酰化的方法均是以混合酸酐为甲酰化试剂，主要有以下2种：第一种是甲酸乙酸混合酸酐法，Mealy等[8]采用N⁃（4⁃氧代⁃6⁃苯氧并吡喃⁃7⁃基）甲磺酰胺经溴代、胺化后，再与甲酸在醋酐条件下进行酰化反应得到艾拉莫德（合成路线见图1），该路线中使用的Br2活性高，操作难度大，NaN3易爆炸，危险性大，不利于工业化生产；而且酰化步骤同样有发生副反应的可能性。

第二种是甲酸特戊酸混合酸酐法，Inaba等[9]采用2⁃氨基⁃1⁃（2⁃甲氧基⁃4⁃甲磺酰胺基⁃5⁃苯氧基苯基）乙酮盐酸盐（4）与特戊酰氯和甲酸钠进行酰化反应，再经过甲氧基水解、环合制得艾拉莫德，该路线中酰化步骤使用的HCOONa不溶于溶剂丙酮，HCOONa与特戊酰氯只能通过固液反应制备混合酸酐，反应速率慢；……