詹 灵 综述 邱伟华 审校

（上海交通大学医学院附属瑞金医院外科，上海 200025）

甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤，以分化型甲状腺癌常见。虽然手术切除、131I治疗及促甲状腺素抑制等标准治疗预后较好，但仍可发生肿瘤局部复发、颈淋巴结或远处转移，部分病人甚至进展为放射性碘难治性分化型甲状腺癌（radioactive iodine refractory differentiated thyroid carcinoma,RR-DTC）[1]。甲状腺髓样癌 （medullary thyroid carcinoma,MTC）是起源于甲状腺滤泡旁细胞的恶性肿瘤。尽管MTC仅占所有甲状腺癌的3%～8%，但占甲状腺癌相关死亡的13.4%[2]。甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma,ATC）是致命的恶性肿瘤之一，具有增殖快、早期出现甲状腺外侵润和远处转移等特点，是甲状腺癌相关死亡的主要原因。半数以上的病人诊断时已为晚期ATC[3]。低分化甲状腺癌（poorly differentiated thyroid carcinoma，PDTC）形态和临床表现通常被认为是滤泡细胞源性甲状腺癌进展模型的中间环节，介于DTC和ATC之间，具有强侵袭性。超过一半的病人出现局部浸润性甲状腺外疾病，颈淋巴结转移的比例高达50%～85%，远处转移占疾病相关死亡的85%[4]。RR-DTC和这些高度侵袭性甲状腺癌的共同特点是具有较强的侵袭性，早期易发生淋巴结和血管转移，手术与131I治疗等传统治疗效果差，因此亟待探索新的治疗方法和药物。

肿瘤生长和转移过程的一个关键特征是异常血管的生成，血管内皮生长因子 （vascular endothelial growth factor,VEGF）通路在其中起着关键作用。VEGF受体 （VEGF receptor,VEGFR）是参与该通路的关键信号受体。90%以上的甲状腺癌病人中可观察到VEGF-A、VEGFR1和VEGFR2的过度表达。VEGFR的激活促进内皮细胞增殖和存活，增强内皮细胞迁移和侵袭，从而增加血管通透性，通过激活PI3K/Akt通路促进肿瘤血管生成和血液供应[5-6]。……