李建辉，聂 耶，毛珍珍，张天辰，雷鑫焌，王彦芳，宋文杰

1.西安医学院，陕西 西安 710021； 2.空军军医大学西京医院肝胆外科

原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，其中85%～90%是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)，在癌症相关死亡原因排第2位，在2018年全球HCC新增约84.1万例，与之相关的死亡约78.2万例，中国分别占约46.6万例和42.2万例[1-2]。肠道微生物群的稳态对人类的健康起关键作用，肠道微生物及其衍生物通过向宿主新陈代谢发出信号，连接宿主的免疫系统、内分泌系统、循环系统[3]，参与多种疾病的发生、发展。肝脏通过门脉系统与肠道相连，肝脏不仅接受肠道富含营养的血液，而且还是肠道微生物群的第一个靶点[4]。有关研究[5]表明，肝脏可通过Toll样受体(Toll-like receptor，TLR)(TLR4发挥了核心作用)识别病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)诱发肝脏产生炎性病变及纤维化，进而形成肝硬化，最终导致HCC发生。其中，肠道微生物群扮演着十分重要的角色。因此，通过改变或调整肝-肠循环轴，可以影响肝癌的发生、发展。

1 肠道微生物群与肠-肝轴

1.1 肠道微生物群肠道微环境中，约2 000种微生物，它们被称为肠道微生物群。除了古生菌、真菌、病毒外，肠道微生物群主要由5种菌门组成，即厚壁菌门(79.4%)(瘤胃球菌、梭状芽胞杆菌、真细菌)，拟杆菌门(16.9%)(卟啉单胞菌、普氏菌)，放线菌门(2.5%)(双歧杆菌),变形菌门(1%)，Verrumicrobia(0.1%)[6]。肠道微生物群在健康和疾病中扮演着不同的角色，可以在“共生”、“寄生”、“病原体”之间切换[7]。正常稳态的肠道微生物群有助于机体健康，确保新陈代谢，维持正常的肝脏功能。现已证明很多疾病的发生与肠道微生物群稳态失衡有关，如心血管疾病、炎症性疾病、糖尿病等[8]。……