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腹膜透析滤出液外泌体miR-200a 在不同腹膜转运特性患者中的表达差异及其生物学功能预测

2021-03-03方均燕宋阿会刘英莉

上海交通大学学报(医学版) 2021年1期
关键词:分析研究

佟 琰,方均燕,邓 海,宋阿会,李 璞,刘英莉

上海交通大学医学院附属第九人民医院肾内科,上海200011

腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)利用人体自身的腹膜作为透析膜,清除体内的毒素和过多的水分[1]。溶质通过腹膜的速度,即腹膜溶质转运率(peritoneal solute transport rate,PSTR),是评价腹膜性能的重要指标。临床上常通过腹膜平衡试验(peritoneal equilibrium test,PET)对PSTR 进行评估,按照4 h 腹膜透析滤出液/血浆肌酐浓度比值(4h D/PCr)数值分为高转运(0.82~1.03)、高平均转运(0.65~0.81)、低平均转运(0.50~0.64)和低转运(0.34~0.49)[2-3]。腹膜高转运状态的患者容量清除较差,更容易出现水钠潴留、超滤衰竭和腹膜纤维化等PD 相关并发症[4-5]。上皮细胞的间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)是腹膜纤维化形成的重要病理生理过程[6]。在一项PD 大鼠动物模型的研究[7-8]中发现,腹膜纤维化早期miR-200a 的表达减少,并且miR-200a 可以通过靶向E 盒结合锌指蛋白1/2 (zinc finger E-box-binding homeobox 1/2,ZEB1/2)负向调节转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)诱导的EMT。腹膜高转运状态与腹膜纤维化直接相关,而miR-200a 作为与腹膜纤维化显著相关的miRNA,其与腹膜高转运状态之间的关系尚未见报道。

外泌体是一类直径为30~150 nm的细胞外囊泡,内含蛋白质、RNA和脂质等成分,电子显微镜下观察呈杯状。外泌体可由多种细胞分泌,也存在于多种体液中,如血液或尿液。腹膜透析滤出液(peritoneal dialysis effluent,PDE)是PD 患者独特的临床样本,取材简便,标本易得。许多研究发现PDE 中的白介素-6 (interleukin-6,IL-6)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、 单 核 细 胞 趋 化 蛋 白1 (monocyte chemoattractant protein 1,MCP1)和基质金属蛋白酶2(matrix metallop roteindse 2,MMP2)等细胞因子[9-11],胰脂肪酶[12]及一些miRNA 可能与腹膜高转运状态相关。另有研究[13-14]发现直接从PDE 或PDE 离心后所得沉淀中提取到的细胞内miRNA 也与腹膜转运特性相关。……

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