吴奇芳，廖燕宏，2△

华中科技大学同济医学院，1解剖学系，2神经系统疾病教育部重点实验室，武汉 430030

异丙肾上腺素(isoprenaline，ISO)是临床上一种常见的β肾上腺素能受体激动剂，心悸、心绞痛、高血压等是ISO常见的副作用。这些副作用的长期存在可引起心肌的病理性重构，加之ISO本身的细胞毒性可能会造成心肌细胞的损伤，因而会促进心肌纤维化(myocardial fibrosis，MF)的发生。MF是心肌组织在受到各种内外环境损伤时发生的一种病理性改变，其主要的组织学表现为细胞外基质(extracellular matrix，ECM)在心肌间质内的过度沉积及肌成纤维细胞的聚集。Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ，COL-1)是ECM中的主要蛋白质，在发生MF时表达量显著升高。α-平滑肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)被认为是成纤维细胞活化后向肌成纤维细胞转化的标志，心肌组织中α-SMA蛋白表达量的增高也可提示MF的发生。

经典瞬时受体电位通道(transient receptor potential canonical，TRPC)是一种广泛表达在心脏、肾脏、脑等各种重要脏器中的非选择性阳离子渗透通道[1]，与多种脏器的多种疾病息息相关。TRPC通道以同源或异源四聚体的形式，调节细胞内的钙离子(calcium，Ca2+)浓度。TRPC通道所介导的胞内Ca2+浓度的增高，是某些信号通路激活的前提，其在诸如心肌肥大、心肌纤维化等心血管疾病发病机制中起着重要作用。TRPC通道与脏器纤维化之间的关系在近期常被报道，且蛋白激酶B(protein kinase B，AKT)/糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β)和胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)蛋白的相关通路一直是纤维化研究领域的热点。但是，利用TRPC6基因敲除(TRPC6 knockout，TRPC6-/-)小鼠探究TRPC6通过AKT/GSK-3β和ERK信号通路对ISO诱导心肌纤维化产生影响的相关研究尚未见报道。……