王慧哲，胡晓龙，汪 豪(中国药科大学中药学院，南京 210009)

炎症通常是指由感染、身体伤害、心理压力或组织对抗体攻击的反应引起的细胞损伤的反映，与关节炎、癌症、抑郁症、阿尔兹海默症(AD)、帕金森氏综合征(PD)和糖尿病等疾病的发展密切相关[1-2]。环氧合酶(COX)是催化花生四烯酸代谢和前列腺素(PG)合成的初始步骤，是炎症的主要介质。

环氧合酶分为环氧合酶-1(COX-1)和环氧合酶-2(COX-2)2种同工型。COX-1在大多数组织中均能表达，被认为是体内前列腺素合成的同工型，而COX-2的表达主要受炎症诱导。COX-2的激活和随后的前列腺素E2(PGE2)的产生引起促炎细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)的释放[3]，选择性COX-2抑制剂能抑制促炎细胞因子的释放，进而治疗炎症引起的相关疾病。其作用机制见图1。本文介绍了COX-2抑制剂与一些炎症相关疾病的作用机制，综述了近年来具有不同化学结构COX-2抑制剂的研究进展并探讨其结构活性关系，为药物的设计提供理论依据。

图1 COX-2抑制剂的作用机制Fig.1 Mechanism of COX-2 inhibitor

1 炎性疾病与COX-2抑制剂

1.1癫痫 癫痫是一种常见的多因素神经疾病，越来越多的证据揭示了神经炎症在癫痫中的病理、生理作用[4]。大脑和血脑屏障中关键炎症介质的表达增加可能影响神经元的功能和兴奋性，进而增加癫痫发作的易感性。在癫痫发作期间,COX-2激活PG信号通路，从而引发大脑的继发性损伤并加剧疾病的严重程度[5]。COX-2被认为是治疗癫痫的潜在靶标。相关研究表明，COX-2抑制剂通过减少PGE2的产生而发挥抗惊厥活性，减少钙离子的流入和释放兴奋性神经递质谷氨酸，从而阻止癫痫发作[6]。……