刘 佳，吉 莉，陈 洁，黄雅菲(南京市溧水区人民医院药剂科，南京 211200)

坎格列净(CFZ)属于钠-葡萄糖共转运蛋白-Ⅱ(SGLT Ⅱ)抑制剂[1-2]，用于治疗2型糖尿病，其作用机制是通过抑制肾脏的近曲小管SGLT-Ⅱ的活性从而抑制葡萄糖重吸收，达到降血糖的目的[3-4]。CFZ属于生物药剂学分类系统(BCS)Ⅳ类药物，水溶性和渗透性均较差，具有肝脏首过效应，且是P糖蛋白(P-gp)的底物，这些因素导致了CFZ口服生物利用度较低[5-6]。纳米晶体(NCs)是由药物和稳定剂构成的纳米或亚微米级胶体水分散体，在增加难溶药物的溶解度和口服生物利用度方面受到广泛关注[7-8]。本研究以维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)和十二烷基硫酸钠(SDS)作为稳定剂，采用高压均质法将CFZ制备成纳米晶体(CFZ-NCs)[9-10]，冷冻干燥成固体粉末，并通过大鼠体内药动学评估药物生物利用度和控制血糖的效果，为CFZ的口服新剂型研究提供依据。

1 仪器与材料

1.1仪器 DRS2000型高速高剪切乳化分散机(德国IKA公司)；APV-2000型超高压均质机(德国APV公司)；Malvern Zetasizer Nano ZSE 纳米粒度电位仪(英国马尔文公司)；Regulus8100冷场发射扫描电镜(日本日立公司)；RC-8MD智能溶出试验仪(天津市精拓仪器科技有限公司)；LGJ-20F冷冻干燥机(北京松源华兴科技发展有限公司)。

1.2试药 坎格列净原料药(CFZ,连云港润众制药有限公司，批号110601，质量分数≥99.8 %)；聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS，北京中生瑞泰科技有限公司)；十二烷基硫酸钠(SDS，西格玛奥德里奇上海贸易有限公司)；甘露醇(法国罗盖特公司)；水为纯化水。

1.3实验动物 Wistar大鼠，SPF级，雌雄各半，体质量为(220±20) g，由江苏卫生健康职业学院提供，动物许可证号：SYXK(苏)2020-0001。……