马英华，张古英，赵宜乐，韩 雨，姜锡娟，解伟伟，安 娜，安志华，秦亚彬 (.河北省儿童医院药学部，石家庄 05003；.河北医科大学第二医院药学部，石家庄 050000)

在抗击新型冠状病毒肺炎(Coronavirus disease 2019，COVID-19)时[1]，中医药与西药相辅相成，做出了巨大贡献[2-3]。桔梗为桔梗科植物桔梗[Platycodongrandiflorum(Jacq.)A.DC.]的干燥根[4]。甘草为豆科植物甘草(GlycyrrhizauralensisFisch.)、胀果甘草(GlycyrrhizainflataBat.)或光果甘草(GlycyrrhizaglabraL.)的干燥根和根茎[5]。桔梗和甘草配伍，最早来源于中医经典《伤寒论》中的桔梗汤，主要用于治疗肺热咽痛、肺热咳嗽、肺痈等证[6]。桔梗-甘草药对经加味可以演化为清金化痰汤、托里消毒散、清肺汤等经典名方[7-8]。同时，桔梗和甘草是在COVID-19的治疗中高频次出现的中药[9]。但桔梗-甘草药对干预COVID-19的作用机制尚不明确。

网络药理学从系统整体角度出发，对生物系统的网络信号进行多成分-多靶点的系统研究，广泛应用于中药研究中，而分子对接更能从药物分子设计的角度佐证网络药理学的研究结果[10-11]。本研究基于网络药理学和分子对接技术，探讨并验证桔梗-甘草药对干预COVID-19的作用机制，以期为治疗COVID-19提供理论支持。

1 资料与方法

1.1活性成分和靶点筛选 利用TCMSP(https://tcmspw.com/tcmsp.php)数据库，检索关键词“桔梗”和“甘草”，以口服利用度(oral bioavailability，OB)≥30%和类药性(drug likeness，DL)≥0.18为筛选条件，筛选出药效活性成分。同时预测成分潜在作用靶点，利用蛋白质数据库Uniprot(https://www.uniprot.org/)和perl脚本程序对靶点基因的名称进行转换，校正为官方的缩写名称。

1.2疾病靶点筛选 利用基因数据库Gene Cards(https://www.genecards.org)、OMIM(https://www.omim.org/)、TTD(http://db.idrblab.net/ttd/)、PharmGkb(https://www.pharmgkb.org/)、DrugBank(https://go.drugbank.com/)，对关键词“COVID-19”和“novel coronavirus”进行检索，限定选择相关度≥1的靶点，收集疾病靶点。

1.3药物-成分-靶点网络构建 安装R语言软件R×64 4.0.2，在R语言上安装Venny 2.1.0，将药物与疾病靶点取交集绘制韦恩图，得到交集靶点文档，并运用Cytoscape 3.7.2软件绘制相互作用网络图。……