双核钌配合物与c-myc G-四链体DNA的键合性能
2021-02-24严双美米雅萱崔玥郑泽宝赵晓珑
严双美,米雅萱,崔玥,郑泽宝,赵晓珑
(1. 河北大学 化学与环境科学学院, 河北 保定 071002;2. 泰山学院 化学化工学院,山东 泰安 271021)
近年来,人们对能够识别G-四链体的新药物产生了浓厚的兴趣[1]. G-四链体是由富含鸟嘌呤(G碱基)的核酸序列形成的鸟嘌呤四分体组合构成[2-3]. 有证据表明,在人类的基因组[4]和mRNA[5]中都发现了G-四链体的存在,特别是在原癌基因启动子区域和端粒中. 原癌基因c-myc在高达80%的实体瘤中过表达,但在正常细胞中表达较低,并且与细胞增殖、凋亡密切相关[6].c-myc的过表达会引发一些癌症,如结肠癌、乳腺癌、宫颈癌和肺癌、骨肉瘤和白血病等[7-9]. 而c-myc中也含有富G序列,可以通过Hoogesten氢键形成G-四链体结构,进而来抑制c-myc的复制和翻译[10-11]. 因此,G-四链体已成为癌症研究中的生物学靶标,并且有可能成为基于DNA靶向治疗的新目标[1]. 同时,金属配合物与G-四链体的相互作用成为了新的研究方向,金属抗癌药物受到研究者们越来越多的关注[2-3].
顺铂是治疗癌症的金属药物之一[12],但因其有严重的副作用和耐药性,迫使人们去寻找能够替代的金属药物. 其中,钌配合物因具有较多优点而受到重视,如它对健康组织有较低的毒性,具有良好的光化学、光物理性能和丰富的光谱学性质等[3,13-17]. 据文献[18]报道,刘杰课题组发现配合物[Ru(phen)2(dhipH3)]2+对c-mycPu27 G-四链体有很强的结合力,而且可以通过诱导HeLa细胞产生活性氧,进而使线粒体膜电位去极化导致细胞凋亡. 在对钌配合物研究的过程中,人们发现一些双……