田新潇，周白丽

高血压在心血管疾病中发病率最高，可致心肌增厚、纤维化、血管粥样硬化等病理变化，并可引起相应靶器官的损害。目前认为，高血压的发病机制之一为血管壁的慢性炎症反应，血清维生素D、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等指标与慢性炎症反应存在着密切关联。维生素D缺乏除能导致低血钙和高甲状旁腺激素水平外，还具有抗炎、调节免疫等生物学作用[1]。高同型半胱氨酸血症可提高血管紧张素的活性，使血管紧张素Ⅱ浓度升高，导致高血压的发生[2]。hs-CRP直接或间接参与炎症反应，可损伤血管内皮结构完整性，使血管阻力增加[3]，导致血压升高[4]。青海省属于高海拔地区，氧浓度较平原低。本研究对青海省不同民族高血压病人血清维生素D、Hcy、hs-CRP含量之间的关系进行研究，以便更好防控高血压进展，为预防高血压病及其他心血管疾病提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2018年10月—2019年10月就诊于青海省人民医院门诊及住院治疗的年龄>18岁的汉族、回族、藏族高血压病人共354例，分为汉族高血压组(164例)、回族高血压组(96例)、藏族高血压组(94例)。根据《2018中国高血压防治指南》在安静状态下，非同日3次测量诊室血压， 收缩压(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg。SBP≥140 mmHg和DBP<90 mmHg为单纯收缩期高血压。根据血压升高水平，又进一步将高血压分为1 级、2 级和 3 级。选取同期健康体检者131名，分为汉族正常对照组(50名)、回族正常对照组(40名)、藏族正常对照组(41名)。排除标准：继发性高血压；严重感染；冠心病；糖尿病；风湿性疾病；近期有手术或创伤史；近期服用叶酸和维生素B12；近3个月服用对血浆Hcy水平有影响的药物；近期注射或补充维生素D；妊娠期或哺乳期女性，患有肝肾疾病者，<18岁病人。

1.2 方法 所有入组病人及健康体检者均清晨空腹采集静脉血5 mL，应用德国西门子公司CENTAUR XP型全自动化学发光分析仪测定血清维生素D、Hcy、hs-CRP含量，严格按照说明书进行操作、检测分析。

2 结 果

2.1 各组血常规指标检测结果比较 汉族、回族、藏族高血压组与相应正常对照组比较，中性粒细胞数、血红蛋白、血小板计数差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 不同民族高血压组与正常对照组血常规指标比较(±s)

2.2 各组生化指标结果比较(详见表2、表3)

表2 不同民族高血压组与正常对照组生化指标比较(±s)

表3 不同民族高血压分级病人与正常对照组生化指标比较(±s)

2.2.1 总胆红素 汉族、回族、藏族高血压组总体比较差异无统计学意义。回族高血压2级与回族正常对照组、高血压1级、藏族高血压2级比较，总胆红素数值明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2.2 尿素氮 汉族、回族、藏族高血压组总体比较差异无统计学意义。但汉族高血压3级组与汉族正常对照组比较，尿素氮水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。回族高血压3级组与回族高血压2级组、回族正常对照组比较，尿素氮数值明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；藏族高血压3级组与汉族、回族高血压3级组比较，尿素氮数值明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2.3 肌酐 汉族、回族、藏族高血压组总体比较，回族、藏族高血压组肌酐水平高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。回族高血压3级组与汉族、藏族高血压2级组比较，肌酐水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；回族、藏族正常对照组与回族、藏族高血压1级、3级组比较，肌酐水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2.4 尿酸 汉族、回族、藏族高血压组总体比较，回族、藏族高血压组尿酸水平高于同民族正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。汉族高血压2级组与汉族正常对照组比较，尿酸水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；回族高血压2级、3级组与回族正常对照组比较，尿酸水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。藏族正常对照组与藏族高血压1级、2级、3级组比较，尿酸水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2.5 低密度脂蛋白 回族高血压2级、3级组与回族正常对照组比较，低密度脂蛋白水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；回族高血压2级组与汉族高血压2级组比较，低密度脂蛋白水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 各组血清维生素D、Hcy、hs-CRP水平比较 汉族、回族、藏族高血压组总体比较，汉族、回族、藏族高血压组血清维生素D、Hcy、hs-CRP水平均高于各民族正常对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。回族高血压1级组与汉族高血压1级组比较，维生素D水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)；回族高血压2级组与汉族高血压2级组比较，维生素D水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)。汉族、回族、藏族高血压1级、2级、3级组与对应民族正常对照组比较，维生素D水平明显降低，Hcy、hs-CRP水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。汉族、回族、藏族1级高血压组与对应民族正常对照组比较，Hcy、hs-CRP水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。汉族、回族2级高血压组与对应民族1级高血压组比较，Hcy、hs-CRP水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。汉族、回族、藏族3级高血压组与对应民族2级高血压组比较，Hcy、hs-CRP水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。说明随着高血压等级的升高，汉族、回族、藏族高血压各组hs-CRP水平有升高的趋势。汉族、回族、藏族高血压组相同血压等级之间hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4、表5。

表4 不同民族高血压组与正常对照组维生素D、Hcy、hs-CRP指标比较(±s)

表5 不同民族高血压分级病人与正常对照组维生素D、Hcy、hs-CRP指标比较(±s)

3 讨 论

高血压作为心血管疾病发病率高的疾病，其机制之一为血管内壁存在慢性炎症反应，有研究指出，血清维生素D、Hcy、hs-CRP均参与这种血管壁的慢性炎症反应，并在其中发挥重要的作用。维生素D在人类所需的维生素中非常特殊，它是一种激素的前体，除可调节钙、磷代谢以外，还具有抗炎、调节免疫、抗肿瘤等生物学作用。研究表明，维生素D水平与血压和高血压风险呈负相关[5]。Hcy是从S-腺苷基蛋氨酸通过两次反应形成，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。人体内存在两种Hcy的代谢途径：转硫化途径与再甲基化途径。Hcy在体内代谢途径中，如出现任何一种辅助因子或关键酶的异常或缺乏，均可导致Hcy正常代谢障碍，使其在体内蓄积从而造成高Hcy血症。有研究指出，高Hcy血症能够导致血压升高[6]。高Hcy血症被认为是与高血压相关的新危险因素[7]。当机体受到组织损伤或微生物入侵等炎症刺激时，肝细胞合成C反应蛋白，C反应蛋白可激活补体和促进吞噬细胞吞噬、清除凋亡、损伤、坏死的细胞和入侵机体的病原微生物，从而起到机体炎症调节作用，在机体免疫过程中起到保护作用[8]。因此，具有较高hs-CRP水平的高血压病人可能需要积极治疗以预防高血压靶器官损伤的发展。

在本研究中，汉族、回族、藏族高血压组维生素D水平明显低于对应民族的正常对照组，考虑主要与维生素D具有抗粥样硬化、纤维化作用及其可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)有关，是体内RAAS的负调控因子。RAAS不仅刺激血管胶原生成、减少弹力蛋白合成，还能抑制一氧化氮信号通路传导。血管钙化发生于大动脉和中动脉管壁的内膜、中膜，可造成血管动脉硬化、顺应性降低、脉压增大等，维生素D可阻断其进程，防止血管钙化。回族高血压不同级别组血清维生素D水平低于汉族、藏族高血压组。汉族、回族、藏族高血压组Hcy水平高于相应正常对照组，Hcy可能参与高血压的发病机制，当Hcy高表达时，会使动脉弹性层受损，使动脉中膜内胶原沉积，并促使血管平滑肌细胞迁移和增殖；还可激活氧化应激反应，使一氧化氮合成和活性降低，引发炎性反应，促进血管活性物质及细胞因子的生成，血管壁张力增高，导致血压升高。

汉族、回族、藏族高血压1级、2级、3级组与相应民族正常对照组比较，hs-CRP水平在各组间差异均有统计学意义，提示随着高血压等级的升高，hs-CRP水平也相应升高，汉族、回族、藏族高血压组相同血压等级之间hs-CRP水平比较无明显差异。hs-CRP参与高血压的机制可能为：高浓度hs-CRP直接参与炎症反应， 损伤血管内皮细胞， 使一氧化氮及前列环素合成减少， 使血管对内皮依赖性舒血管物质的反应性减弱， 导致血管阻力增加。还可使白细胞氧化应激增强， 超氧阴离子释放增多，消耗一氧化氮， 钝化血管舒张功能。有研究显示，高海拔地区与平原地区hs-CRP水平比较未见明显差异[9]，但因高海拔地区与平原地区相关的研究报道较少，无法得出确切的结论，故需更进一步相关对照研究来探讨是否与海拔相关。汉族、回族、藏族高血压组肌酐、尿酸水平高于相应民族正常对照组，可能因为肾脏是高血压的重要靶器官，随着高血压发病时间延长及血压等级的升高，可加重肾脏等靶器官的受损。高血压病人由于血压升高，会引起血流动力学变化，引起肾小动脉及肾小球的硬化，可使血肌酐及尿酸水平也随之升高。

血清维生素D、Hcy、hs-CRP与高血压病关系密切。在高血压临床预防、治疗、研究中应更早、更快了解疾病进展程度，及时做好防治措施，延缓疾病发展，提高人们生活质量，对高血压病预后起到积极的作用。