2,4-二氯苯氧乙酸对幼龄SD大鼠肝毒性的研究
2021-02-22黄立利张梦云刘科亮庞定国刘丽达徐培渝
黄立利,张梦云,刘科亮,庞定国,刘丽达,徐培渝,
(1.四川大学华西公共卫生学院毒理与病理学系,四川 成都 610041;2.苏州瑞博生物技术有限公司毒理部,北京 100085;3.四川省疾病预防与控制中心毒理所,四川 成都 610041)
2,4-二氯苯氧乙酸(2,4-dichlorophenoxyacetic acid,2,4-D)是一种可以作为植物生长抑制剂的特殊激素,因其毒性相对适中而成为应用最广泛的除草剂之一,被用于种植农业、牧场、森林管理、花园和水生植被的控制。人和动物接触被这种除草剂污染的空气、饮用水、土壤和食品可能会造成健康风险。体内研究发现,大鼠暴露于100 mg/(kg·d)2,4-D可能导致少突胶质细胞低髓鞘形成。72.5 mg/kg 2,4-D可干扰大鼠生殖器官的发育,产生生殖毒性。亚慢性低剂量2,4-D暴露改变了小鼠血浆酰基肉碱水平并诱导肠道微生物群紊乱,影响肠道微生物群的组成和功能。已有文献证实,2,4-D可通过活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生引起肾脏氧化损伤,最终导致器官组织的退行性和坏死改变。肝脏是积聚农药代谢物的主要部位,因此,作为维持葡萄糖和脂质稳态最重要的器官和相关酶产生的器官,肝脏可以成为2,4-D毒作用的靶点。目前2,4-D在动物和人体内的毒性机制尚不十分明确。已有的研究提示2,4-D在体内和体外均可能会产生肝细胞氧化应激。对鱼肝细胞的体外研究发现,即使在低浓度下2,4-D也会破坏细胞能量代谢,使氧利用率下降导致维持细胞内环境稳态的ATP供应不足,增加氧化应激,从而造成肝损伤;在体内研究中也发现2,4-D可以抑制肝脏乳酸糖异生,同时降低细胞ATP水平,这与体外实验相佐证,氧化损伤可能是2,4-D造成肝毒性的途径之一。……
