陈廷玉，陈大印，沈 洪，富徐燕，卢春凤，

(1．湖州师范学院医学院，浙江 湖州 313000；2．佳木斯大学，黑龙江 佳木斯 154007)

近年来，结核病发病率在全球又呈迅速回升趋势，已成为世界性的公共卫生问题。在抗结核治疗方案中异烟肼(isonicotinyl hydrazide，INH)是不可替代的一线抗结核药。临床和实验研究已证明INH可引起肝损伤，有时甚至发生急性肝衰竭，其明显的肝毒性严重限制了它的临床应用。虽然有关INH肝毒性作用及其机制已有研究，但对其认识目前仍不十分清楚，导致临床在防治INH肝毒性时存在明显盲目性，甚至出现了滥用保肝疗法的情况。因此，阐明INH肝毒性机制，寻找合适的肝保护剂已成为抗结核治疗亟需解决的问题。

槲皮素作为一种天然黄酮类化合物，具有抗氧化及清除自由基、调节免疫功能及抗肿瘤、抗肝纤维化、抗菌、抗血小板聚集等多种药理作用，且易于提取，使用安全，具有理想的临床应用前景。课题组前期研究发现INH可诱导肝细胞凋亡及氧化损伤，并且槲皮素对其具有保护效应，但其具体作用机制尚未阐明。因此，本研究以L-02正常人肝细胞为实验对象，建立INH诱导的肝细胞损伤模型，以线粒体为靶点，以活性氧(reactive oxygen species，ROS)为切入点，通过应用ROS清除剂谷胱甘肽(glutathion，GSH)后，比较槲皮素处理细胞前后INH对ROS介导的氧化应激的影响，探讨ROS介导线粒体氧化损伤在INH肝细胞毒性中的作用及槲皮素对INH肝细胞毒性的保护效应，为寻找有效防治INH肝毒性药物及进一步研究槲皮素的临床应用提供实验基础和科学依据。……