妇爽散联合丙酸睾丸酮对慢性外阴营养不良患者的临床观察

2021-02-21陈冬琼李钦张亚嘉彭强丽周蜻

云南中医中药杂志 2021年1期

陈冬琼李钦张亚嘉彭强丽周蜻

摘要：目的探讨全国妇科名中医外治方妇爽散熏蒸联合丙酸睾丸酮对慢性外阴营养不良的临床治疗效果。方法收集慢性外阴营养不良患者237例，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，其中对照组98例，观察组139例。对照组采用丙酸睾丸酮50mg涂抹患处，观察组采用妇爽散进行外阴熏洗后用丙酸睾丸酮涂抹患处，比较2种治疗方法的临床疗效。结果观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;2组治疗有效的患者，在治疗结束3月后随访，复发率差异无统计学意义（P>0.05）;治疗前2组患者血清中E2、LH、FSH水平比较，无显著性差异（P>0.05）。治疗后，上述指标较治疗前显著改善（P<0.05），组间比较，差异显著（P<0.01）。结论妇爽散联合丙酸睾酮外用对外阴白斑有较好的治疗效果。

关键词：慢性外阴营养不良;妇爽散;疗效;复发率

中图分类号：R271.9 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2021）01-0047-05

【Abstract】Objective： To study the clinical curative effect of Fushuangsan fumigation combined with testosterone propionate on chronic vulvar dystrophy patients. Methods： 237 patients with chronic vulvar dystrophy were collected and divided into a control group and an integrated traditional Chinese and Western medicine group according to a random number table， 98 cases in the control group and 139 cases in the observation group. The control group was given 50 mg of testosterone propionate to smear the affected area and the observation group was given Fushuangsan for vulvar fumigation and then to smear the affected area with testosterone propionate. The clinical effects of the two treatment methods were compared. Results： The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The patients in the two groups who were treated effectively were followed up for 3 months after the treatment， and the difference in recurrence rate was not statistically significant（P>0.05）. There was no significant difference in serum E2， LH， and FSH levels between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the above indicators were significantly improved when compared with the prior treatment（P<0.05）， and the difference between groups was significant（P<0.01）. Conclusion： The external use of Fushuangsan combined with testosterone propionate has a good curative effect on leukoplakia.

【Key words】chronic vulvar dystrophy， Fushuangsan， curative effect， recurrence rate

慢性外陰营养不良是一种细胞发生病损引起的疾病，由于细胞的病变，无法从体内吸收营养，造成患者的身体抵抗力和恢复力下降，多年的患病导致了患者的各种妇科疾病的伴发，如：皮肤表面的硬化，粗糙，瘙痒，溃疡，皲裂等，重度患者还伴发有外阴的萎缩或增生，由于80%以上的患者都会出现不同程度的外阴皮肤变白，或花白，故又称慢性外阴营养不良[1-3]。

现代医学治疗慢性外阴营养不良常采用外涂维生素A、D，丙酸睾丸酮或黄体酮等制剂;或采用免疫增强剂、皮质醇激素类、维生素类、抗生素、性激素等局部封闭治疗[4-6];以及采用雾化、光疗、激光、波姆（微波）、高能聚焦超声疗法;部分病损严重或有癌变者可行手术治疗，外阴局部病变切除;而不管采用何种治疗方法，目前尚无理想的治疗方案[7-9]。妇爽散是系云南省中医医院依据全国名老中医易修珍教授长期的慢性外阴营养不良诊疗经验研制而成，由苦参、黄柏、百部、蛇床子等组成，针对肝经湿热慢性外阴营养不良患者，具有祛风清热，解毒杀虫的功效。本院采用妇爽散联合西药治疗慢性外阴营养不良证属肝经湿热者，临床效果满意，但尚不清楚其作用机制，现将妇爽散对慢性外阴营养不良患者的临床观察报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用回顾性研究的方法，在取得患者知情同意，遵循自愿、保密和匿名的原则，收集2015年10月—2017年2月到云南省中醫医院妇科寻求治疗并符合纳入标准的慢性外阴营养不良患者250例，其中对照组100例，观察组150例。研究结束时，除去脱落的13例，最终纳入统计237例，其中对照组98例，观察组139例。对照组患者年龄18～70岁，平均（43.31±11.24）岁;病程5～38个月，平均（22.48±3.67）个月;观察组患者年龄 19～69岁，平均（47.68±19.69）岁;病程 7～40个月，平均（25.18±11.24）个月。2组患者在年龄、病程方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准西医诊断标准[10]：（1）症状：外阴痛痒;严重者因痛痒难耐而致抓痕;或有阴道外阴灼热感，带下异常;性交困难;甚或排尿困难。（2）体征：外阴皮肤角化增生，皮质粗糙增厚或萎缩变薄，皮肤弹性减退或消失，严重可出现毅裂、溃烂;皮肤色素减退或成白色变。中医诊断标准[11]：参照国家技术监督局1997年颁布的中华人民共和国国家标准《中医临床诊疗术语·证候部分》，肝经湿热证：湿热蕴聚肝经，以胁肋胀痛，或阴部潮湿、瘙痒，阴器肿胀疼痛，或耳胀痛流脓水，舌红苔黄腻，脉滑数等为常见症的证候。采用中医四诊方法收集患者中医症状、体征，进而根据上述辨证标准进行肝经湿热的辨证。

1.3 纳入、排除及脱落标准纳入标准：（1）年龄18～70岁。（2）符合慢性外阴营养不良诊断标准，中医辨证属肝经湿热的患者。（3）未接受过任何慢性外阴营养不良相关治疗。（4）患者知情同意且自愿受试。排除标准：（1）孕妇、哺乳期妇女。（2）有酗酒史，不能终止酗酒者。（3）对妇爽散或丙酸睾酮过敏者。脱落标准：（1）因严重不良反应不能继续治疗者。（2）自动退出者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组采用常规丙酸睾丸酮50 mg（上海通用药业股份有限公司，生产批号：20150926）治疗，每日清洁外阴后，涂抹患处 2～3次。

1.4.2 观察组采用院内制剂妇爽散进行外阴熏洗，取妇爽散30 g置白布袋中，加水1000 mL，煮沸5 min后，纱布取汁过滤，倒入无菌专用盆内，清洗肛门后，乘药液热气熏蒸外阴局部，待温度下降到37℃左右时，坐浴30 min。每日熏洗坐浴1次，7 d为1疗程，经期停用。熏洗结束后用丙酸睾丸酮50 mg（上海通用药业股份有限公司，生产批号：20150926）涂抹患处 2～3次。

2组均连续治疗3个月，观察2组患者症状改善，治疗后对有效果随访3 个月，统计2组复发率。由于慢性外阴营养不良属于顽固难愈之疾，故在随访的3个月中，各组症状改善不明显者仍有继续用药。

1.5 观察指标、疗效标准及检测方法

1.5.1 疗效标准（1）临床疗效标准：参照《常见疾病的诊断与疗效判断》[12]。痊愈：以无外阴瘙痒，外阴皮损修复，及其皮肤颜色、弹性改善为标准，且无临床症状或体征;显效：瘙痒消失或明显好转，病变皮肤散在着色，皮肤弹性基本恢复正常;好转：外阴瘙痒减轻，皮肤皲裂好转，皮肤颜色改变;无效：症状体征与治疗前无改变。（2）长期疗效评价标准：稳定：随访前后症状体征无变化;基本稳定：随访后期间出现瘙痒症状;复发：明显瘙痒，有抓痕，白色病变区域加重，皮肤失去弹性，严重者呈皮革样改变。

1.5.2 FSH、LH、E2水平检测患者在月经第3 d（卵泡期）检测卵泡生成激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）。采用EDTAK2抗凝负压真空采血管采集研究对象外周静脉血2 mL，充分混匀后，离心（10 cm×3000 rpm×10 min），取上层血浆，采用Roche cobas e 601电化学发光免疫分析仪测定FSH、LH、E2值，检测试剂使用Roche公司配套的电化学发光专用试剂盒（Roche公司，生产批号：09/2015）。根据卵泡期FSH、LH、E2的参考值水平判定该三项指标是否处于正常值水平，比较治疗前后2组患者FSH、LH、E2值有无差异。

1.5.3 病理组织学检查将标本放置于福尔马林中固定。石蜡包埋，制成切片，进行HE染色。透射电镜观察：样品取材后，迅速固定于2.5%的戊二醛内2～4 h然后再用1%的锇酸充分固定后（约2 h左右）用梯度酒精脱水。Epon812环氧树脂包埋，LKB-V型超薄切片机切片，醋酸铀、柠檬酸铅双重染色，JEM-1200EX电镜观察拍片。

1.6 统计学方法采用SPSS20.0软件进行统计学。恩熙计量资料采用Kolmogorov-Smirnov方法检验变量是否服从正态性分布，取P值小于0.05作为有显著性差异的标准，使用Levene，s test进行方差齐性检验，正态分布变量比较采用配对t检验法进行治疗前后比较，组间比较采用independent-sample t test; 非正态分布变量比较采用非参数秩和检验。计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗有效者随访结果比较 2组患者复发率差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 2组治疗前、后FSH、LH、E2水平比较 2组患者治疗前FSH、LH、E2值差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，FSH值观察组较治疗前、对照组下降明显，差异显著（P<0.01），LH、E2值观察组较治疗前、对照组升高明显，差异显著（P<0.01）。见表3。

2.4 2组患者用药前后患者病理组织学变化情况治疗前2组患者送检组织被覆鳞状上皮，角化过度，部分鳞状上皮增生，间质纤维结缔组织增生样变，急慢性炎细胞浸润;治疗后仅局部见散在慢性炎细胞，观察组療效由于对照组。见图1。

3 讨论

目前许多学者认为慢性外阴营养不良与生殖激素浓度有十分密切的关系[13-14]。王艳芳等对外阴营养不良患者进行LH、FSH、E2、P放射免疫测定，结果提示患者滤泡期、排卵期、黄体期血清中LH浓度明显低于正常对照组。血清FSH浓度明显高于对照组。滤泡期、排卵期E2浓度明显低于对照组。患者的阴蒂及小阴唇脱落角化细胞指数均明显低于对照值。认为本病的发病原因及机理主要是由于垂体前叶LH、FSH分泌障碍，导致卵巢功能障碍引起E2、P分泌减少，使外生殖器组织退行性变而发生外阴营养不良[15]。妊娠后93%患者于孕期外阴瘙痒症状减轻或消失，可能由于母体内胎盘分泌激素的影响，组织存钠、存水和充血而对会阴皮肤组织营养状态有所改善。由此更加证明外阴白色病变与不同时期妇女体内生殖激素浓度的变化有着密切关系[16]。

中医认为慢性外阴营养不良与肝、肾、脾三脏器关系密切，其机理为：肝经绕阴器、主藏血：肾主生殖，开窍于二阴;脾主肌肉。临床表现可分为虚和实两种症状。虚者，是指血虚失容化燥，以至于冲任虚损，阴部失去濡养或者温煦所致;实者，是由于肝郁克脾土，肝热而脾湿，湿与热相互浸渍，冲任受损，导致阴部被湿和热邪所伤，引发此病。常见证型有：血虚化燥，肝肾阴虚，脾肾阳虚，肝经湿热四种证型，而尤以肝经湿热型最为常见，而肝主疏泄功能失职，气机不畅，引起脏腑功能的失常，可致下丘脑-垂体-卵巢轴相关激素分泌的异常[17-20]。

妇爽散是系云南省中医医院依据全国名老中医易修珍教授长期的慢性外阴营养不良诊疗经验研制而成，由苦参、黄柏、百部、蛇床子等组成，针对肝经湿热慢性外阴营养不良患者，具有祛风清热，解毒杀虫的功效。方中苦参具有清热燥湿，祛风杀虫的功效;《本草汇言》：“姚斐成云，苦参，祛风泻火，燥湿去虫之药也。”苦参可用于热痢，便血，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，皮肤瘙痒等病症。黄柏性味苦寒，有清热燥湿，泻火除蒸的疗效;《本经》：“主五脏肠胃中结热，黄疸，肠痔;止泄痢，女子漏下赤白，阴伤蚀疮。”主治热痢，便血，亦白带下，目赤肿痛，口舌生疮，阴部疮疡肿毒等。蛇床子辛、苦温，有小毒，归肾经;具有温肾壮阳，燥湿，杀虫止痒的功效;《别录》：“辛甘无毒，今详其气味，当必兼温燥，阳也。故主妇人阴中肿痛，男子阴痿湿痒，除痹气，利关节，恶疮。”外治外阴湿疹，妇人阴痒，滴虫性阴道炎。方中百部同样具有杀虫止痒之功效。

在本研究中采用中西医结合的治疗方法，在丙酸睾酮外用治疗慢性外阴营养不良的基础上加用妇爽散熏蒸治疗，结果发现中西医结合治疗患者的总有效率显著高于纯西医治疗的患者（P<0.05）。2组治疗有效的患者，在治疗结束3月后随访，虽然观察组复发率低于对照组，且稳定和基本稳定的患者比例高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），这可能与笔者观察的样本量较小有关。治疗前2组患者下丘脑-垂体-卵巢轴相关激素中血清E2、LH浓度明显低于正常值，血清FSH浓度明显高于正常值，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组FSH值较治疗前、对照组下降明显，差异显著（P<0.01），观察组LH、E2值较治疗前、对照组升高明显，差异显著（P<0.01）。

综上所述，笔者认为，妇爽散联合丙酸睾酮对慢性外阴营养不良有较好的治疗效果，慢性外阴营养不良患者存在下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱，妇爽散联合丙酸睾丸酮能有效改善下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱情况，但对患者的复发率无明显减少作用，这可能与本研究存在着样本量偏少、随访时间偏短的问题，今后将进一步科学设计、扩大样本量，深入观察妇爽散对慢性外阴营养不良患者的影响。

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