李雨函，曲俊彦，王华，申红星

(1. 江苏大学医学院，江苏 镇江 212013； 2. 四川大学华西医院感染性疾病中心感染科，四川 成都 610041)

环状RNA(circular RNA，circRNA)是一类新近发现的无游离3′或5′末端的非编码RNA，不易被核酸外切酶降解，故比线性RNA更加稳定。N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine, m6A)修饰是RNA甲基中最丰富的修饰之一，由甲基转移酶、去甲基化酶及阅读蛋白三种调节因子共同动态调节，其作用机制主要包括RNA输出[1]、mRNA稳定性[2]、mRNA剪接和免疫耐受[3]等。2017年以前，m6A甲基化修饰的研究只局限于mRNA水平，直到2017年3月，首篇circRNA m6A甲基化修饰发表，填补了此前信息空白[4]。进一步研究表明，circRNA m6A甲基化修饰在疾病的发生发展中具有重要调控作用[5]。因此，本文从如下几个方面总结circRNA m6A甲基化修饰的生物功能，并对其研究进展作一综述。

1 circRNA与m6A甲基化

1.1 circRNA

circRNA作为一种独特的非编码RNA，在生物体内普遍存在，由pre-mRNA转录物反向剪接而成，其5′端和3′端相互连接形成一个封闭的环，没有5′帽结构和3′多聚腺苷酸尾，致使其不易被核糖核酸酶降解，在细胞中稳定表达，在进化上高度保守[6]。目前，研究表明circRNA功能主要表现在以下几个方面：① 通过circRNA-miRNA-mRNA轴[7]，影响并调控基因表达[8-11]；② 结合两种不同的蛋白质，介导其之间的相互作用[12-13]；③ 部分circRNA可作为模板翻译产生功能性蛋白质[14-15]。研究表明，circRNA在不同疾病中发挥不同的作用(表1)，与心血管疾病[8]、肝细胞癌[9-10]、阿尔茨海默病[11]、乳腺癌[13]和结肠癌[15]等多种疾病的发生发展密切相关。

表1 环状RNA在不同疾病中的作用

1.2 m6A甲基化

研究表明，已鉴定出160多种RNA分子的修饰方式，但m6A修饰是真核生物中RNA甲基化最丰富的修饰，在维持机体生理状态及某些病理过程中发挥着重要作用[16]。……