王雪华， 彭辉勇， 朱樟伟， 邹君丽， 柳迎昭

(江苏大学附属人民医院 1. 内分泌科； 2. 医学检验科，江苏 镇江 212002)

Graves病(Graves′ disease，GD)又称毒性弥漫性甲状腺肿，是一种自身免疫性甲状腺疾病，主要表现为游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine， FT3)和游离甲状腺激素(free thyroxine， FT4)升高，促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone， TSH)下降，其致病抗体主要为促甲状腺激素受体抗体(TSH receptor autoantibody， TRAb)[1]。Graves病是甲状腺功能亢进的主要原因，约占甲状腺功能亢进的85%，甲状腺功能亢进可进一步引起甲状腺毒性周期性瘫痪、心血管系统疾病、卵巢早衰等[2-5]。为了实现Graves病的早期诊断和及时治疗，有必要进一步探索新型生物标志物。环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类缺少5′帽和3′尾的封闭环状非编码RNA，具有广泛性、保守性、稳定性等特征。1979年，Hsu和Coca-Prados首次通过电子显微镜观察到真核生物细胞质中的circRNA，早期研究认为circRNA是剪接的副产物[6]，随着高通量测序技术的发展，人们认识到其在多种生物学活动及疾病的发生发展中发挥重要作用[7]。然而，其在Graves病中的作用尚不清楚。本研究利用二代高通量测序技术对Graves病患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)中circRNA的表达谱进行分析，探讨差异表达的circRNA的生物学功能及其潜在诊断价值，为进一步研究circRNA在Graves病中的作用提供新的视角。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2020年7月至11月江苏大学附属人民医院内分泌科诊治的5例Graves病患者(GD组)和体检中心5例健康对照者用于二代高通量测序；另选取40例Graves病患者(GD组)和40例健康对照者用于验证差异表达的circRNA。Graves病纳入标准：① 临床甲亢症状和体征；② 甲状腺弥漫性肿大(通过触诊和B超证实)，少数病例可以无甲状腺肿大；……