李锡丁，周永平，李旻昊，范新奇

(南京医科大学附属无锡第二医院 1.普外科； 2. 肝胆外科，江苏 无锡 214002)

川楝素是从传统中药楝属植物川楝子和苦楝皮中提取出的一种四环三萜类化合物，具有良好的抗肿瘤作用，是一种极具潜力的抗癌药物[1]。既往文献表明川楝素可抑制胃癌细胞的恶性表型，并促进胃癌细胞凋亡[2-3]。恶性肿瘤是一种以逃避细胞增殖检查点为特征的疾病。即使在氧气存在的情况下，癌细胞也可将葡萄糖代谢重新编程为有氧糖酵解方式，以替代常规的氧化磷酸化途径来供给能量[4]。肿瘤细胞常通过调控葡萄糖摄取、乳酸生成和ATP合成等代谢方式，发挥其增殖、侵袭、转移和逃逸等恶性潜能，有助于其在肿瘤进展期间无限地增殖和存活[5-6]。研究提示，胃癌细胞在恶性转化的过程中，细胞的代谢模式会从氧化磷酸化转化为有氧糖酵解以满足更多的能量需求[7]。

线粒体NAD依赖性脱乙酰酶Sirtuin-3(SIRT3)是一种肿瘤抑制因子，是有氧糖酵解的关键调节剂，可通过缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)抑制糖酵解效应，进而抑制葡萄糖转运蛋白1 (glucose transporter 1，GLUT1)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase A，LDHA)等糖酵解关键调控因子的表达，抑制肿瘤的恶性生物学行为[8]。信号传导与转录激活因子3 (signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)是一种具有促癌功能的转录因子。研究表明，STAT3/SIRT3/HIF-1α信号轴在卵巢癌细胞的增殖和糖代谢重塑等恶性表型中可发挥重要调控作用[9]。既往有研究报道，STAT3是川楝素的潜在作用靶点[10]。为探究川楝素是否通过STAT3/SIRT3/HIF-1α信号轴抑制肿瘤细胞糖酵解效应，本研究拟从糖代谢角度探讨川楝素对胃癌细胞中糖酵解效应的影响，及其对STAT3/SIRT3/HIF-1α信号通路的调节作用。……