Fe3+抑制醋酸棉酚对脑胶质瘤细胞的杀伤作用
2021-02-15黄雪阳杨梦婷房文静龚爱华
黄雪阳,杨梦婷,房文静,龚爱华
(江苏大学医学院,江苏 镇江 212013)
脑胶质瘤呈浸润性生长,侵袭性强,极易复发,预后差,严重影响患者生存期及生存质量[1]。当前对于脑胶质瘤的治疗手段以手术结合术后放疗和化疗为主,但效果有限[2]。前期研究表明,醋酸棉酚(gossypol, GAA)能诱导细胞自噬性死亡及促进肿瘤细胞凋亡[3]。然而临床研究表明,GAA在复发性胶质瘤患者中显示出低但可测量的缓解率[4],疗效不及预期,其具体原因尚未阐明。
低氧、高渗是肿瘤微环境的重要特征,其中Fe3+在脑胶质瘤微环境中处于较高水平。相较于正常细胞,癌细胞对Fe3+需求量更高[5-6]。有报道称GAA具有较好的螯合Fe3+的能力[7],由此推测肿瘤微环境中的Fe3+可能通过与GAA结合发挥作用,但Fe3+是否能够抑制GAA对脑胶质瘤的杀伤作用尚不清楚。因此,本研究拟探讨Fe3+对GAA杀伤人脑胶质瘤细胞作用的影响。
1 材料与方法
1.1 生物信息学分析
通过Cancer Brower下载TCGA数据库中胶质瘤患者mRNA表达及临床相关数据,分析转铁蛋白受体c(transferrin receptor c, TFRC) mRNA在健康者与脑胶质瘤患者中的表达水平。以平均值为界,将高于和低于平均值分别定义为高表达组和低表达组。
利用基因表达谱在线分析平台GEPIA(http://gepia.cancer-pku.cn/)分析TFRC与脑胶质瘤患者生存的相关性。数据筛选条件:“Gene:TFRC”;“Analysis Type:Survival”;“Datesets Selection:GBM and LGG”。
1.2 细胞及试剂
人脑胶质瘤LN229、SW1783、U87MG、U251MG细胞株购于中国科学院上海生命科学研究院;GAA(上海生工生物公司);FeCl3·6H2O(上海Aladdin公司);高糖DMEM(美国Hyclone公司);澳洲胎牛血清(美国Gibco公司);Transwell小室(美国Coming Incorporated公司);CCK-8试剂盒(南京诺唯赞公司);Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒(上海碧云天公司)。……