李冬梅， 陈巧彬， 陈 琅， 方 琼

癫痫(epilepsy，EP)是神经元异常同步放电引起的慢性脑功能障碍，以反复发作性抽搐为临床特征，可伴有各种并发症和后遗症。尽快终止EP发作，对于保护大脑功能以及减少后续损害尤为重要，明确其发病机制也有利于进行对因治疗。越来越多的研究表明，神经系统免疫炎症反应、氧化应激损伤与EP的发生、发展密不可分[1-2]，晚期糖基化终末产物(receptor for adcanced glycation end products，RAGE)和神经生长因子(nerve growth factor，NGF)及其介导的信号转导通路与EP的关系亦不断有文献报道[3-4]。本研究采用戊四氮点燃大鼠幼崽建立EP模型，并用RAGE抑制剂FPS-ZM1和鼠神经生长因子(mouse nerve growth factor，mNGF)干预致痫幼鼠，研究慢性点燃EP幼鼠神经损伤的程度，探讨两种药物可能的神经保护机制，报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物 清洁级Wistar雄性大鼠130只，21～28日龄，体质量50～60 g[许可证号：SCXK(沪)2017-0005,上海斯莱克实验动物有限责任公司]。

1.1.2 试剂 戊四氮(MKCC1690，美国Sigma公司)；mNGF(20160311，中国未名生物医药有限公司)；FPS-ZM1(2908726，美国Meck Millipore公司)；ELISA试剂盒(S20180318MY，上海朗顿生物科技有限公司)；全蛋白抽提试剂盒(KGP250)、Western-blot检测试剂盒(KGP1201)和显影定影试剂(KGP116)(江苏凯基生物科技发展有限公司)。

1.1.3 仪器 电泳仪(Power Supplies Basic)和Trans-Blot Turbo全能型蛋白转印系统(170-4150)(美国Bio-Rad公司)；凝胶成像系统(G：BOXChemiXR5，英国SYNGENE公司)；台式恒温振荡器(HY-4，江苏金坛市正基仪器厂)；涡旋振荡器(XW-80A，海门市其林贝尔仪器制造有限公司)；高速冷冻离心机(Sorvall ST 16R，美国Thermo公司)。

1.2 方法

1.2.1 建立动物模型 幼鼠适应性饲养1周，自由摄食、摄水，室温22 ℃，湿度60%～70%，明暗各12 h照明。大鼠按体质量由大到小依次编号，利用随机数字表法进行排序，依次分为A组(空白对照组)、B组(EP对照组)、C组(mNGF干预组)和D组(FPS-ZM1干预组)。……