许晨霞 余学高 黄浩 林少宾 陈培松*

（1.中山市博爱医院产前诊断中心，广东中山 528400；2.中山大学附属第一医院检验科，广东广州 510080；3.中山大学附属第一医院胎儿医学中心，广东广州 510080）

无创产前检测目前已广泛用于13、18、21-三体筛查，灵敏度及特异度均达到99%［1，2］。胎儿的游离DNA（cell-free DNA，cf DNA）已被证实仅起源于低甲基化的胎盘组织，而母体cf DNA来源于甲基化的造血和肝组织［3，4］。在母体血液中自由循环的DNA，绝大部分来自于母体本身，胎儿游离DNA（cell-free fetal DNA，cff DNA）的平均浓度为10%～15%，变化范围可达3%～30%［5］。cff DNA筛查要求胎儿游离DNA浓度不能过低，即母体血液中来源于胎儿的cf DNA的比例不能过低，小于3%或4%的样本是不合格的［6］。无创产前检测（noninvasive prenatal testing，NIPT）技术逐步由第三方检测机构转化到医院平台，运用医院平台为孕产妇做检测更重要的是能够根据妊娠结局的随访情况与临床医生沟通，使医生能更科学合理的为孕产妇做产前咨询。然而，不论是使用何种平台检测，都不可避免出现临界风险灰区（gray-area）病例。迄今为止，这些病例的妊娠结局并没有引起大家太多的关注。本研究的目的在于回顾性分析灰区病例的妊娠结局，初步探讨灰区结果可能的原因以及临床价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2017年3月至2020年7月，在中山大学附属第一医院分子诊断中心做NIPT检测的孕妇，检测结果在临界风险值范围T13（3.0＜Z＜4.39）；T18（3.0＜Z＜4.64）；T21（3.0＜Z＜5.08）的病例。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 采集孕妇静脉血5ml，采血用EDTA-K2管4℃保存8h。3500rpm 4℃离心10min分离血浆，分离后的血浆于16 100g 4℃离心10min。采用磁珠法（中山大学达安基因生产的核酸提取试剂盒）提取孕妇血浆中的cf DNA。……