柯君子，谈方志†，钟桂生††

①上海科技大学 iHuman研究所，上海 201210；② 上海科技大学 生命科学与技术学院，上海 201210

听力损失是最常见的神经感觉障碍疾病之一，影响着全球4.6亿人口的正常生活[1]。每1 000个新生儿中就有3个患有先天性听力障碍，而且听力受损人数不断增长，预计到2050年将有10亿人受听力损失影响[2]。环境和遗传因素均可导致感觉细胞和神经元的死亡，继而导致听力损失。由于这些细胞的不可再生性，损伤累积将最终导致严重的耳聋。佩戴人工耳蜗是目前解决听力损失的有效方法，但是这种方法没有从根本上治愈听力损伤，使用中还存在灵敏性差、背景噪声强等缺点[3-4]。近年来，由于基因组生物学的发展，多种听力相关基因的发现及部分听力损失机制被阐明，为听力疾病的基因治疗提供了基础理论。耳蜗和听神经损伤导致的感音神经性听力损失（sensorineural hearing loss, SNHL）占所有听力损失的90%，而SNHL中50%左右是基因突变导致的，可以通过基因治疗弥补人工耳蜗的缺陷，从根本上治愈听力损失[5-6]。

1 天然AAV的结构与分型

基因治疗（gene therapy）是指将外源正常基因、小RNA或基因编辑等工具导入靶细胞，纠正或补偿表达异常和基因缺陷，从而达到治疗的目的。大约有1 800例基因治疗使用病毒介导的方法，占总基因治疗临床试验的70%。鉴于腺病毒可能引起致命的免疫反应以及逆转录病毒可能诱发癌症等原因，腺相关病毒（adenoassociated virus, AAV）的非致病性使其有望成为主要的病毒载体。

AAV拥有60个衣壳亚基组成的蛋白衣壳，以及一个约4.7 kb的单链线性DNA基因组，需要依赖于其他病毒（主要是腺病毒）共同感染才能复制[7-9]。……