徐静,黄艳,,吴璐一,李昆珊,顾沐恩,马喆,刘雅楠,郑寒丹,黄儒德,刘慧荣,,李璟,吴焕淦,

(1.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院,上海 200437;2.上海市针灸经络研究所,上海200030;3.上海市气功研究所,上海 200030)

胃癌的发病与幽门螺旋杆菌[1]、EB病毒[2]、遗传因素[3](CDH1、CTNNA1等胃癌相关基因变异)和环境因素[4](高盐、低果蔬饮食,吸烟)有关,目前研究机制聚焦于胃细菌微生物群[5]、细胞外基质[6]、microRNA[7]等对胃癌的作用。其中,T细胞免疫球蛋白及黏蛋白-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containing molecule 3, Tim-3)在胃癌的发生发展中十分重要[8],调控 Tim-3在肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)上的表达,使TAMs由M2向M1型极化,有望成为肿瘤免疫治疗的新方向[9-11]。目前胃癌的西医疗法主要依赖于外科手术,术后行放疗、化疗、分子靶向治疗,给患者带来了巨大的经济负担,严重影响其生活质量。中医艾灸疗法对胃癌有抑瘤、延长生存期、提高生活质量和减轻化疗不良反应等作用,是一种有效的治疗手段[12]。艾灸可激活巨噬细胞功能,提升巨噬细胞的吞噬能力及细胞毒作用,增加肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、一氧化氮(nitric oxide, NO)、白介素-1(interleukin-1, IL-1)等M1型巨噬细胞相关促炎抗肿瘤因子的分泌,发挥巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬、清除作用,或通过免疫检查点分子Tim-3对巨噬细胞极化产生影响,发挥艾灸抗炎免疫、抗肿瘤的作用。本文对抑制性免疫检查点分子Tim-3在胃癌患者TAMs极化调控作用以及艾灸治疗胃癌的效应机制进行探讨,现报道如下。

1 Tim-3对胃癌患者TAMs极化调控作用

1.1 TAMs极化影响胃癌肿瘤的发生、发展

TAMs大量存在于肿瘤间质细胞中,可分泌多种免疫抑制介质以促进肿瘤的生长和迁移[13]。……