李官虎, 郎庆旭, 刘纯岩, 刘 沁, 耿梦柔, 李晓倩, 王珍琦

（1. 吉林大学公共卫生学院 国家卫健委放射生物学重点实验室，吉林 长春 130021；2. 吉林大学第二医院放射线科，吉林 长春130041）

近年来，我国肺癌发病率逐年升高。肺癌在所有癌症中死亡率排第1 位［1］，平均5 年存活率约为18%，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC） 占85%，多数患者确诊时难以手术切除，其治疗主要依靠化疗与放疗相结合。近十几年来，尽管放疗技术和全身治疗取得很大进展，但在NSCLC 治疗方面仍然收效甚微。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor，HDACi）可以抑制组蛋白的乙酰化，使染色质结构松散，从而改变基因表达，抑制细胞生长，通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡来改变细胞应答［2-5］。因此，近年来HDACi 作为一种新的抗癌药物受到重视，超过28 种HDACi 正在研究过程中［6］。研 究［7］表 明：第2 代HDACi Quisinostat（JNJ-26481585）治疗NSCLC 取得较好的效果，提示 组 蛋 白 去 乙 酰 化 酶 （histone deacetyl transferases，HADC） 和HDACi 可 为NSCLC 提供新的治疗策略。然而，癌细胞对HDACi 的抗性常常限制了其应用［8-9］。为了提高HDACi 治疗癌症的疗效，目前已研究出多种治疗方法的组合。在体内外实验中，已经证明HDACi 与其他抗癌药物可以在NSCLC 中产生协同或加成效应［10-14］。有研究［15-16］报 道： HDACi 可 以 抑 制 同 源 重 组（homologous recombination，HR） 相关基因表达，为其辐射增敏作用提供了理论依据，但其具体机制尚需进一步探讨。

丁酸钠（sodium butyrate，NaBt）是第一个被发现的HDAC 非特异性抑制剂，是常用的Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ类HDACi［17］，与其他抑制剂比较，其对HDAC的抑制效果更明显，可抑制结肠癌、前列腺癌、乳腺癌和白血病等多种肿瘤细胞的生长，诱导其分化，使肿瘤细胞表现出类似正常细胞的行为，同时诱导细胞凋亡，抑制肿瘤的侵袭和浸润，影响细胞周期调控等［18］，但其是否具有放射增敏作用及其分子机制尚未阐明。……