siRNA 靶向沉默TAK1 基因对甲状腺癌细胞增殖、迁移和p38 MAPK 信号通路的抑制作用

2021-01-31张春英阴广维尤鸣达胡耀杰李岩冰陈春悠

吉林大学学报(医学版) 2021年1期

张春英, 阴广维, 尤鸣达,陈红，胡耀杰，李岩冰, 陈春悠

（河北医科大学附属唐山工人医院头颈外科，河北唐山 063000）

转化生长因子β 激活激酶1（TGF-β activated kinase 1，TAK1）为p38 丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）家族成员，在免疫反应、炎症反应和纤维化等疾病中发挥重要作用，其可通过p38 等多种信号通路发挥生物学作用［1-2］。TAK1 参与多种恶性肿瘤的发生发展过程：TAK1 可影响肺癌细胞增殖和侵袭过程［3］；食管癌组织中TAK1 呈高表达，其表达水平与食管癌的TNM 分期、浸润深度和淋巴结转移有密切关联，TAK1 可能成为食管癌的预后评估指标和治疗靶点［4］。LIN 等［5］研究发现：TAK1 在甲状腺癌组织中呈高表达，其表达水平与患者的临床分期和淋巴结转移关系密切。p38 MAPK 是甲状腺癌增殖和迁移的重要调控因子，p38 MAPK 信号通路激活可促进甲状腺癌细胞增殖和迁移，抑制p38 MAPK信号通路激活可抑制甲状腺癌细胞增殖和迁移。增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）为细胞增殖的指标，可反映细胞增殖状态［6］；基质金属蛋白酶 2 （matrix metalloproteinase-2，MMP-2）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）可有效降解细胞外基质，在细胞的侵袭迁移中发挥重要作用，MMP-2 和MMP-9 表达是细胞侵袭和迁移的关键，抑制其表达可抑制细胞侵袭和迁移过程［7-8］。本研究旨在通过小干扰RNA （small interfering RNA，siRNA）靶向沉默甲状腺癌细胞中TAK1 表达，探讨其对甲状腺癌细胞增殖、侵袭和迁移以及p38 MAPK 信号通路的影响，阐明TAK1 在甲状腺癌增殖和迁移中的可能作用机制。