张用芳,米玉伟,刘 敏,,曾涑源,孙德志

(1.聊城大学 生物制药研究院，山东 聊城 252059；2.聊城大学 化学化工学院，山东 聊城 252059)

0 引言

水溶性聚合物修饰剂聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)，又名α-氢-ω-羟基(氧-1，2-乙二基)聚合物、聚氧化乙烯(PEO-LS)，是平均分子量在200-6000 u的乙二醇高聚物的总称，其结构式为HO(CH2CH2O)nH.随着平均分子量的增加，其外观逐渐从无色无臭粘稠液体转变为蜡状固体，分子量200-600 u者常温下是液体，分子量在600 u以上者就逐渐变为半固体状，分子量1000 u以上为固体，其吸湿能力相应降低。工业上，一般采用乙二醇在高温高压下聚合、环氧乙烷与水/乙二醇逐步加成聚合合成。

PEG是非离子型水溶性聚合物，PEG及其系列产品无毒、无刺激性，具有良好的两亲性，易溶于水和乙醇、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二氧六环等绝大多数有机溶剂，对热、酸、碱稳定，常用作药物赋形剂、增塑剂、乳化剂及润湿剂等[1-6]。PEG是美国食品药品管理局(FDA)批准的几种可用于药用合成的聚合物之一，PEG具有生物相容性良好、免疫原性低、对人体刺激不明显等优点[2，3，6-8]，而且可以通过肾脏排出体外，在体内无积累[9，10]。

药物的PEG修饰是将活化的PEG经由化学方法偶联到药物上的过程，即PEG化(PEGylation)。活化的PEG常用来修饰酶、多肽、蛋白质[11-13]及小分子药物(如喜树碱、紫杉醇等[14-16])等非水溶性药物，用以克服此类药物的诸多缺点，如不良物理化学性质、半衰期短、稳定性差和毒性高等，同时保持他们的治疗效果。然而，由于PEG的端基羟基与其它基团发生反应时，极容易破坏被修饰的药物或其他物质，一般需要先对其进行活化。……