蒋欣欣，王正平，赵燕娜，马奇三，靳 力，刘秉宜，韩 军，2

(1.聊城大学 生物制药研究院，山东 聊城 252059; 2.聊城高新生物技术有限公司，山东 聊城 252059)

0 引言

恶性肿瘤由基因突变引起，如今有化疗[1]、放疗[2]、靶向治疗[3]、免疫治疗[4]等多种治疗手段。随着人类基因组测序工作的完成以及对肿瘤细胞生长、增殖和调控的分子生物学机制的不断了解，分子靶向药物以其高选择性和低副作用等优势成为肿瘤治疗药物研发的热点[5]。多项研究表明，酪氨酸激酶(tyrosine kinases，TKs)的突变或异常表达是引起癌症的主要原因之一[6]，而以 TKs 为靶点的药物也已成为当前抗肿瘤药物研究的主流趋势之一[7]。TKs存在于多数肿瘤致病基因中，能够催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白质酪氨酸残基上，使多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化[8]，促进细胞增殖与分化，酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)作为一种小分子有机化合物，能够透过细胞膜进入细胞，选择性地与参与细胞信号传导的特异性蛋白质结合，阻止蛋白质的磷酸化[9]，从而切断细胞信号的传导通路。

常用的TKIs主要以替尼来命名，其中包括伊马替尼、达沙替尼、厄洛替尼[10]、依鲁替尼、呋喹替尼等，可用于治疗非小细胞肺癌、套细胞淋巴瘤以及慢性粒细胞白血病[11]等多种肿瘤，与传统药物相比，此类药物可以高度选择性地杀死肿瘤细胞而不伤害正常组织[12]，已经成为抗肿瘤药物领域研究的热点[13]。

尽管替尼类药物在肿瘤治疗领域有着很大的开发潜力，但在临床用药过程中仍存在一些不足。……