罗兴永， 董源源， 龙 娟， 童 英

(四川大学生命科学学院生长代谢与衰老研究中心, 成都 610064 )

1 引 言

全反式维甲酸(All-trans-retinoic acid，ATRA) 属于类维甲酸家族成员，是维生素A的活性代谢产物，在细胞增殖、分化、凋亡和胚胎发育中具有重要作用[1].ATRA被认为是第一个肿瘤治疗的靶向药物，在临床上主要用于治疗急性早幼粒白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)[1].APL是急性髓系白血病的一种独特亚型，表达早幼粒细胞白血病-维甲酸受体α(PML-RAR-α)癌蛋白，其特征在于纤溶酶产量增加导致严重出血.ATRA通过抑制纤溶酶的产生和降低膜联蛋白A2和S100A100的表达在诱导白血病细胞分化、促进细胞凋亡以及改善出血症状等方面发挥了重要作用[1].ATRA的临床应用将APL从一种高度致命的癌症转化为一种高度可治愈的疾病[2].

由于ATRA在APL中的临床应用取得了巨大的成功，ATRA在治疗多种人类恶性肿瘤方面得到了广泛的研究.然而，APL的遗传和生理病理简单性在人类肿瘤中是相当罕见的，APL因此是目前发现的唯一对ATRA作出有效反应的恶性肿瘤[2].越来越多的研究表明，ATRA可以增强其它化疗药物的抗癌效应：在体外，ATRA与顺铂联合应用可显著抑制肝癌细胞的生长，促进其凋亡[3].ATRA与多西他奇(docetaxel)或泰索帝(taxotere)联合应用可促进前列腺癌和乳腺癌细胞死亡的诱导[4].有机砷化三聚氰胺(Organic arsenical melarsoprol)与ATRA联合使用可明显抑制人乳腺癌和前列腺癌细胞的体外和体内生长[2].ATO(arsenic trioxide)还可与ATRA协同抑制人肝癌、乳腺癌和肺癌细胞的生长和凋亡[2].

受细胞系以及培养条件的影响，不同细胞对特定……