梁雁玲，许瑾，聂煜哲

（1.广东省韶关市第一人民医院儿科，广东 韶关 512000；2.粤北人民医院儿科，广东 韶关 512025）

小儿腹泻是小儿时期常见病症类型，近年来随着“二孩政策”的全面开放，该病症发病率呈明显上升态势[1]。引起小儿腹泻的原因包括内因及外因[2]，内因包括小儿胃肠道、内分泌系统、循环系统等发育不健全，调节能力及免疫功能相对较差[3]；外因包括病原体侵袭、饮食不当、节气变化[4]。近年来，炎症反应、免疫功能、微生物、肠黏膜屏障功能在疾病发生、发展中的重要性越发引起临床的重视[5]。鉴于小儿腹泻的病因多样且多相互交织，故需从多方面着手治疗，而既往采用的常规治疗已难以满足临床所需，故探讨疗效更佳的治疗方案成为当务之急。本研究围绕复方嗜酸乳杆菌联合赖氨葡锌颗粒治疗小儿腹泻的作用机制及临床疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 以随机数字表法将2018年9月至2019年9月本院收治的120例小儿腹泻患儿分为3组，各40例。复方嗜酸乳杆菌组中男22 例，女18 例；年龄6 个月～12 岁，平均年龄（4.33±0.20）岁；病程0.5～7.5 d，平均病程（3.55±0.30）d。赖氨葡锌颗粒组中男23例，女17例；年龄5个月～12 岁，平均年龄（4.37±0.23）岁；病程0.5～7 d，平均病程（3.60±0.35）d。联合组中男20 例，女20 例；年龄6 个月～11 岁，平均年龄（4.30±0.24）岁；病程1～7.5 d，平均病程（3.58±0.32）d。3 组小儿腹泻患儿临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准同意。纳入标准：①确诊为小儿腹泻且均为感染性腹泻者；②无本研究用药禁忌者；③患儿家属签署知情同意书。排除标准：①小儿慢性腹泻者；②年龄＞14 岁者；③非感染性腹泻者。

1.2 方法 3组患儿均接受常规治疗，包括口服补液盐、静脉补液、纠正水及电解质紊乱和酸碱平衡、支持性治疗。

复方嗜酸乳杆菌组口服复方嗜酸乳杆菌片（通化金马药业集团股份有限公司，国药准字H10940114）治疗，每次0.5 g，每天2次，连续服用7 d。

赖氨葡锌颗粒组服用赖氨葡锌颗粒（沈阳东新药业有限公司，国药准字H21022795）治疗，6个月以下患儿每次2.5 g，每天1 次；6 个月～12 个月患儿每次5 g，每天1 次；1 岁～10岁患儿每次10 g，每天1次；＞10岁患儿每次15 g，每天1次，连续给药7 d。

联合组口服复方嗜酸乳杆菌联合赖氨葡锌颗粒治疗，具体用药方案与复方嗜酸乳杆菌组、赖氨葡锌颗粒组一致。

1.3 观察指标 观察比较3 组患儿总有效率、不良反应发生率、症状恢复时间、免疫功能、血锌、炎性细胞因子、肠道菌群、肠黏膜屏障功能。不良反应包括皮疹、嗜睡、纳差；症状恢复时间包括大便次数、大便性状、体温、呕吐、腹痛；免疫功能包括免疫球蛋白A、免疫球蛋白G；炎性细胞因子包括C 反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白介素-6；肠道菌群包括肠球菌属、乳杆菌、真杆菌；肠黏膜屏障功能包括D-乳酸、二胺氧化酶。血锌、炎性细胞因子、肠黏膜屏障功能、免疫功能均于治疗前以及治疗后测定，仪器设备为迈瑞医疗生产的BS-190型全自动生化分析仪；肠道菌群测定仪器为法国梅里埃公司生产的VITEK32全自动微生物鉴定和药敏分析仪。

1.4 疗效判断标准 依据症状恢复时间制定疗效判断标准如下：5项症状均于治疗后恢复正常为显效；5项症状中≥3项于治疗后恢复正常为有效；5项症状中≤2项于治疗后恢复正常为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理，计量资料采用“±s”表示，组间采用独立t检验，组内行配对t 检验，多组间行F 检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组疗效比较 联合组总有效率为97.50%，高于复方嗜酸乳杆菌组的90.00%和赖氨葡锌颗粒组的87.50%，差异有统计学意义（P＜0.05），复方嗜酸乳杆菌组与赖氨葡锌颗粒组差异无统计学意义，见表1。

2.2 3组症状恢复时间比较 联合组症状恢复时间低于嗜酸乳杆菌组和赖氨葡锌颗粒组（P＜0.05），复方嗜酸乳杆菌组与赖氨葡锌颗粒组差异无统计学意义，见表2。

表1 3组疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of efficacy of among three groups[n(%)]

表2 3组症状恢复时间比较（±s，d）Table 2 Comparison of symptom recovery time among three groups(±s,d)

表2 3组症状恢复时间比较（±s，d）Table 2 Comparison of symptom recovery time among three groups(±s,d)

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2.3 3组免疫功能、血锌比较 治疗前，3组免疫功能、血锌比较差异无统计学意义，治疗后均较本组治疗前显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），联合组优于复方嗜酸乳杆菌组和赖氨葡锌颗粒组，差异有统计学意义（P＜0.05），复方嗜酸乳杆菌组与赖氨葡锌颗粒组比较差异无统计学意义，见表3。

2.4 3组炎性细胞因子比较 治疗前，3组炎性细胞因子比较差异无统计学意义，治疗后均较本组治疗前显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），联合组低于复方嗜酸乳杆菌组和赖氨葡锌颗粒组，差异有统计学意义（P＜0.05），复方嗜酸乳杆菌组与赖氨葡锌颗粒组比较差异无统计学意义，见表4。

2.5 3组肠道菌群比较 治疗前，3组肠道菌群比较差异无统计学意义，治疗后均较本组治疗前显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），联合组优于复方嗜酸乳杆菌组和赖氨葡锌颗粒组，差异有统计学意义（P＜0.05），复方嗜酸乳杆菌组与赖氨葡锌颗粒组比较差异无统计学意义，见表5。

2.6 3组肠黏膜屏障功能比较 治疗前，3组肠黏膜屏障功能差异无统计学意义，治疗后均较本组治疗前显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），联合组优于复方嗜酸乳杆菌组和赖氨葡锌颗粒组，差异有统计学意义（P＜0.05），复方嗜酸乳杆菌组与赖氨葡锌颗粒组比较差异无统计学意义，见表6。

2.7 3组不良反应发生率比较 3组不良反应发生率分别为10.00%、7.50%、7.50%，组间比较差异无统计学意义，见表7。

表3 3组免疫功能、血锌水平比较（±s）Table 3 Comparison of immune function and blood zinc among three groups(±s)

表3 3组免疫功能、血锌水平比较（±s）Table 3 Comparison of immune function and blood zinc among three groups(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05

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表4 3组炎性细胞因子比较（±s）Table 4 Comparison of inflammatory cytokines among three groups(±s)

表4 3组炎性细胞因子比较（±s）Table 4 Comparison of inflammatory cytokines among three groups(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05

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表5 3组肠道菌群比较（±s，CFU/g）Table 5 Comparison of intestinal flora among three groups(±s,CFU/g)

表5 3组肠道菌群比较（±s，CFU/g）Table 5 Comparison of intestinal flora among three groups(±s,CFU/g)

注：与治疗前比较，aP＜0.05

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表6 3组肠黏膜屏障功能比较（±s）Table 6 Comparison of intestinal mucosal barrier function among three groups(±s)

表6 3组肠黏膜屏障功能比较（±s）Table 6 Comparison of intestinal mucosal barrier function among three groups(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05

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表7 3组不良反应发生率比较[n（%）]Table 7 Comparison of the incidence of adverse reactions among three groups[n(%)]

3 讨论

小儿腹泻是一种由多元素、多种病原感染所致的消化系统疾病，在我国儿科临床十分常见，好发于6 个月～2 岁婴幼儿，尤以1 岁以下婴儿常见[6-7]。轻型小儿腹泻多数能够自愈，而重型小儿腹泻则会引起脱水、电解质紊乱等情形，甚至危及患儿生命安全，一经发现即需要予以积极的治疗[8-9]。

血锌是机体发育所必须的微量元素，在与肠道中的蛋白质相互结合后可以发挥提高肠黏膜稳定性、促进消化酶合成和释放、刺激食欲等作用[10]。小儿腹泻发生后营养物质流失速度加快，使微量元素吸收效率降低，食欲减退，血锌含量快速下降[11-12]。加之锌元素与机体免疫功能、正常发育息息相关，所以在小儿腹泻治疗中补锌尤为重要[13]。《中国儿童急性感染性腹泻病临床实践指南》[14]明确强调了腹泻补锌的重要意义。小儿腹泻可以分为感染性腹泻及非感染性腹泻，以感染性腹泻较常见[15]。由于小儿各器官组织尚处于发育状态，免疫功能抵抗病原微生物侵袭的能力不足，容易发生腹泻[16]。感染发生后引起的炎症反应又会进一步削弱机体的免疫抵抗能力，导致肠道功能紊乱以及肠道菌群失衡，肠黏膜屏障功能下降，也是小儿腹泻不易治愈以及迁延至小儿慢性腹泻的重要诱因[17-18]。

本研究结果显示，3 组小儿腹泻患儿治疗后血锌、免疫功能、炎性细胞因子、肠道菌群、肠黏膜屏障功能均较本组治疗前显著改善，联合组优于复方嗜酸乳杆菌组和赖氨葡锌颗粒组比较差异有统计学意义（P＜0.05），复方嗜酸乳杆菌组与赖氨葡锌颗粒组比较差异无统计学意义，表明各治疗方案均能够取得较为理想的疗效，但复方嗜酸乳杆菌与赖氨葡锌颗粒联用取得的效果更佳，各药物单独使用的疗效比较差异无统计学意义；治疗后，3 组不良反应发生率分别为10.00%、7.50%、7.50%，差异无统计学意义。提示，在小儿腹泻治疗中复方嗜酸乳杆菌联合赖氨葡锌颗粒取得的疗效更为理想，具有重要推广使用价值。原因在于复方嗜酸乳杆菌能够纠正小儿腹泻患儿肠道菌群紊乱，提高肠道屏障功能[19-20]。赖氨葡锌颗粒则能发挥良好的补锌效果，降低粪便中锌丢失量，改善负锌平衡、阻止锌减少[21-22]。联合应用又可以借助不同药物的协同作用增强机体免疫功能，抑制由细菌、病毒等侵袭所致的炎症反应，促进患儿康复。

综上所述，复方嗜酸乳杆菌联合赖氨葡锌颗粒治疗小儿腹泻疗效确切，作用机制与抑制炎症反应、调节肠道菌群、改善肠黏膜屏障功能、提高机体免疫功能有关，值得临床推广应用。