李义涛

（江苏省盐城市大丰人民医院消化内科，江苏 盐城）

0 引言

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的病位在结肠黏膜及其下层，最初发病于直肠或是乙状结肠，而后蔓延至结肠近端，症状缓解与发作呈交替性，表现为黏液脓血便和腹泻腹痛等[1]。重症患者经激素类药物治疗后并未见效，则为激素抵抗型重症溃疡性结肠炎，具有较长病程，且肠穿孔和出血率高。其治疗药物多为免疫抑制剂，但预后不佳，可能导致多种并发症[2]。硫唑嘌呤类似于嘌呤药物，属于免疫抑制剂，但其药效慢，可能增加复发率。为此，本研究选取48例激素抵抗型重症溃疡性结肠炎患者，用于分析Mes的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究主体为2019年5月至2020年5月来院治疗的48例激素抵抗型重症溃疡性结肠炎患者。纳入指标：每日的排便次数＞6次；符合用药指征；体温超过37.5℃；对研究内容与意义知情并同意。排除指标：伴有严重感染；合并巨结肠癌变；伴有心肝肾异常；难以按时按量用药。根据抽签法分组后，A组25例，B组23例。两组一般资料数据经假设检验并无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均行醋酸泼尼松治疗，初始量为每日0.75mg/kg，口服时间是早餐后0.5h，连用1周。以病情为基础适度减少药量，并进行水电解质纠正和营养支持等治疗。B组选用硫唑嘌呤治疗，每次剂量为100mg，每日3次，于饭后吞服。A组选用Mes治疗，每次剂量为0.4-0.8g，每日3-4次。病情基本稳定后，维持量为每次0.4g，于饭后1h口服，每日3-4d，两组均连用30d。

1.3 观察指标

经Mayo评分测评病情变化，含内镜检查、排便次数、便血与总体评价，各项赋值0-3分，0分示无病变，3分示重度病变，即分数与病情严重度正相关。观察肝功能损伤、头痛、白细胞计数减少、恶心和脱发等不良反应。

1.4 疗效评价标准

基本治愈：症状完全消退，临床应答顺利，经结肠镜检查可见黏膜愈合80%以上；显著疗效：症状显著消退，临床应答较顺利，经结肠镜检查可见黏膜愈合60%-80%；初见疗效：症状有所消退，临床应答较顺利，经结肠镜检查可见黏膜愈合30%-59%；未见疗效：症状未消退，临床应答不顺利，经结肠镜检查可见黏膜愈合30%以下[3]。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 总有效率对比

A组的总有效率为96.00%，B组为73.91%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 总有效率对比[n（%）]

2.2 病情变化对比

治疗后两组的病情变化评分均低于治疗前，且A组低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 病情变化对比（±s/分）

表2 病情变化对比（±s/分）

项目 时间 A组（n=25） B组（n=23） t P内镜检查治疗前 2.01±0.95 2.04±0.97 0.108 0.914治疗后 0.62±0.12 0.99±0.17 8.641 0.000 t 6.960 5.327 - -P 0.000 0.000 - -排便次数治疗前 2.05±0.43 2.02±0.48 0.228 0.820治疗后 0.57±0.10 0.87±0.14 8.476 0.000 t 16.098 11.470 - -P 0.000 0.000 - -便血治疗前 1.98±0.31 1.94±0.30 0.454 0.652治疗后 0.48±0.02 0.86±0.07 25.090 0.000 t 23.141 17.505 - -P 0.000 0.000 - -总体评价治疗前 1.94±0.46 1.96±0.42 0.157 0.876治疗后 0.51±0.09 0.92±0.11 14.060 0.000 t 14.641 11.954 - -P 0.000 0.000 - -

2.3 不良反应率对比

A组的不良反应率为8.00%，B组为34.78%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不良反应率对比[n（%）]

3 讨论

激素抵抗型重症溃疡结肠炎是炎性肠道疾病，可诱发慢性腹泻等表现，多使用糖皮质激素治疗。药物口服后能够显著改善症状，但停药或减量后，可能导致症状复发。临床多采用硫唑嘌呤治疗，用药后药物成分在肝脏内部转为6-硫基嘌呤[4]。其在嘌呤甲基转移酶的作用下可合成6-硫基鸟嘌呤三磷酸，直接进入至病变细胞核内部，对病变细胞的DNA具有整合效用，进而起到免疫抑制功效，加快病变吸收[5，6]。Mes是5-氨基水杨酸制剂，不会长时间停留在胃中，外包肠衣可溶解于胃肠中。药物以微粒形式进入小肠，而后缓慢作用于结肠部位，药效不被小肠近段吸收，可增加结肠和远端回肠部位的药物浓度[7]。其对炎性因子释放的抑制效果较佳，能够降低结肠部位的白细胞介素-8等炎性物质。作用机制：对前列腺素的快速合成发挥抑制作用，进而避免白三烯B4与前列腺素E2在结肠黏膜部位的大量释放[8]。此外，药物可以抑制C反应蛋白和细胞因子的有效合成，对炎症级联反应的启动机制产生抑制作用，防止肠壁部位的炎症细胞不断浸润健康组织，阻断病变组织的炎症反应进展。Mes能够清除氧自由基，避免过度损伤结肠黏膜，具有抗炎作用。

本次结果中，A组的总有效率（96.00%）高于B组（73.91%）；治疗后A组的病情变化评分低于B组；不良反应率（8.00%）低于B组（34.78%），差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明Mes能够控制病情，减少药物副作用，且疗效确切。