高秋英,荀利如,李 岚,侯丽敏,周 伟,王 晖*

(1陕西省人民医院血液科,西安 710068;2陕西省人民医院肾病血透中心;*通讯作者,E-mail:gqy2017@163.com)

T细胞急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)是一种血液恶性肿瘤,以骨髓和外周血中未成熟T细胞的积聚为特征,其临床表现可能包括淋巴结和其他器官的髓外白细胞增多、中枢神经系统浸润和胸腺纵隔肿块[1]。随着化放疗耐药性的出现,据统计,约15%的儿童和40%的成年患者出现复发[2]。目前,针对淋巴细胞表面抗原的单克隆抗体靶向治疗在白血病治疗中越来越受到重视[3]。

特异性蛋白1(specificity protein 1,Sp1)是序列特异性的DNA结合蛋白,Sp1对GC盒具有很强的亲和力,参与调控肿瘤细胞生长、凋亡、侵袭等多种过程[4]。有报道称,Sp1的表达水平与前列腺癌、肝癌、胃癌等癌症的恶性程度呈正相关[5]。Sp1在卵巢癌细胞中的高表达可促进卵巢癌的转移,导致预后不良,并且Sp1抑制剂和铂类药物的联合使用可延长肿瘤患者的生存时间[6]。

CD59是一种一个小分子量(18-20 kD)的膜性调节蛋白,其以糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinosi-tol,GPI)锚定于各种细胞膜表面,包括造血细胞、非造血细胞、组织细胞等[7]。CD59是一种补体调节蛋白,通过抑制细胞表面补体攻膜复合体(membrane attack complex,MAC)的形成保护宿主细胞免受补体的攻击[7]。有研究表明,癌症干细胞(cancer stem cells,CSC)中CD59的上调可以避免补体攻击,而CD59的沉默可以抑制体内CSC肿瘤移植小鼠的肿瘤生长[8]。在乳腺癌、非小细胞肺癌和结肠癌等癌症中,CD59的表达水平明显升高,并且与疾病分期和预后有关[9]。

目前尚不清楚Sp1及CD59在T-ALL中的表达模式,以及Sp1和CD59在T-ALL发生发展中的可能作用。……