龙硕，刘珍宝，彭东明，刘晓钦，蒋婷，刘艳飞

（1.中南大学化学化工学院，湖南长沙，410083；2.中南大学湘雅药学院，湖南长沙，410013；3.湖南中医药大学药学院，湖南长沙，410208）

小檗碱（berberine，BBR）是天然药物黄连中的主要有效成分，故又称为黄连素。小檗碱化学结构是一类含喹嗪的生物季铵碱[1-2]。研究表明小檗碱作为一类天然产物，毒副作用小，具有降血脂[3]、降血糖[4]、抗菌[5]、抗肿瘤[6]等药理作用。小檗碱由于其溶解性和渗透性差，在体内不容易被吸收，生物利用度低，因此，对小檗碱进行结构修饰成为了研究热点[7]。目前，对小檗碱的结构修饰主要集中在其异喹啉环的N（7），C（8），C（9），C（12）和C（13）这5个位置单位点或者双位点改造。BIAN等[8]将小檗碱芳香族季氮还原为叔氮，然后烷基化生成N-烷基衍生物，再氧化生成N-氧化物，并探究了体外的降糖活性。YANG 等[9]以小檗碱为原料，以环小檗碱为先导化合物合成了一系列新的8-取代环小檗碱衍生物，研究发现其对革兰氏阳性病菌的抗菌活性比小檗碱的强。LIU 等[10-11]合成了一系列新的9-O 取代小檗碱衍生物，并对其抗炎活性进行了评价，与小檗碱相比，布洛芬和萘丙嗪修饰的小檗碱衍生物具有增强抗炎活性的作用。ENKHTAIVAN等[12]在小檗红碱C（12）上连接哌嗪类分子，合成了哌嗪类小檗碱衍生物，并发现小檗碱衍生物的抗流感活性较小檗碱的强，其中，对氟苯基取代的哌嗪小檗碱抗流感活性较对照药物奥司他韦强。PARK等[13]通过在小檗碱和小檗红碱的13-C中引入不同的芳香基团，合成了一系列13-取代苄基的小檗碱和小檗红碱衍生物，并对其抗真菌活性进行了研究，研究发现合成的化合物具有比小檗碱和小檗红碱更强的抗真菌活性。……