TRIM32与相关疾病的研究进展
2021-01-16孟宪勇赵学萍董晓华
张 晗,孟宪勇,赵学萍,董晓华
(1.河北北方学院河北省神经药理学重点实验室,河北 张家口 075000;2.河北北方学院附属第一医院,河北 张家口 075000)
蛋白质翻译后修饰(post-translational modification,PTM)过程包括甲基化、磷酸化、乙酰化、泛素化等,PTM对蛋白质的活性及功能发挥具有重要作用。TRIM32是一种泛素连接酶(ubiquitin ligase enzyme,E3),能与特异性的底物蛋白结合,介导蛋白的泛素化,被泛素标记的蛋白质将被特异性地识别并被蛋白酶体系统迅速降解。近年来研究表明TRIM32与病毒感染、肿瘤、肢带肌萎缩症及神经精神系统疾病等密切相关,现对TRIM32在抗病毒、抗肿瘤、肢带肌萎缩症以及神经精神系统疾病中的作用进行综述。
1 TRIM家族
三结构域蛋白家族(tripartite motif protein,TRIM)的成员之一非洲爪蟾核因子7(Xenopuslaevisnuclear factor 7,XNF7)在1991年第一个被克隆鉴定[1],随后TRIM家族的其余成员相继被发现和鉴定。现已在人类中发现的TRIM家族基因有65个,在无脊椎动物中发现的不足20个,在单细胞生物中则没有任何发现,在进化越高等的生物中TRIM家族越常见,由此可见TRIM家族是一个快速进化的家族。TRIM家族的大部分成员从N端到C端的结构域依次是锌指结构域(ring finger)、1个或者2个B-box、1个卷曲螺旋(coiled coil)结构域,所以又被称为RBCC家族。除了以上3个典型结构域外,还有一个可变的C-末端,决定了每个TRIM蛋白与其他蛋白相互作用的特异性。TRIM家族经常根据可变C端进行分类,如在人类中发现的TRIM蛋白根据可变C末端结构域被分为了11个亚族(CⅠ~CⅪ)[6]。TRIM家族成员众多,在很多疾病中发挥重要作用,如属于第五亚族的TRIM52,发现其可以泛素化日本乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)的非结构蛋白NS2A,通过蛋白酶体将其降解,从而抑制JEV在BHK-21和239T细胞中的复制[7];……