吕一萌 ，黄原 ，姚碧辉 ，梁鲁 (通信作者*)

（1.内蒙古医科大学/包头临床医学院，内蒙古 呼和浩特010110；2.内蒙古医科大学/包头临床医学院/包头市中心医院普外二科，内蒙古 包头 014040）

0 引言

胃癌(gastric cancer)是预后相对较差的恶性肿瘤之一，对全球健康构成严重威胁，在全球范围内，胃癌的发病率排在第五位，是癌症死亡的第三大主要原因[1]。随着我们对胃癌的最佳治疗方案和时机的理解不断发展，开始进入胃癌精准医疗时代，个性化治疗策略发展是现在面临的主要挑战。

化学疗法是目前晚期胃癌患者的一线治疗方法，可显著提高胃癌患者的生存率，但化疗耐药仍是晚期胃癌患者实现最佳预后的主要临床障碍[2]。因此，探索化疗耐药的潜在机制有助于逆转胃癌化疗耐药，并延长晚期患者的生存期。

MicroRNAs（miRNA）是小的非编码RNA分子，它们负责转录后水平基因的调控，以多样、独特的表达模式负面调控大部分细胞mRNA的表达，是一种重要的基因表达调节剂[3]。microRNA-199（miR-199b-3p/5p、miR-199a-3p/5p）是一个高度保守的MicroRNAs家族，日臻成熟的microRNA-199是调节疾病发病机制和维持正常体内稳态的关键因素[4]。大量研究提示microRNA-199家族与肿瘤的耐药机制密切相关，本文总结了microRNA-199在癌症治疗耐药方面的作用机制以及最新发现，并探讨基于microRNA-199的疗法在治疗胃癌耐药中的潜力。

1 microRNA-199与恶性肿瘤化疗耐药

1.1 microRNA-199与肝癌化疗耐药

Fornari等[5]研究发现miR-199a-3p通过抑制肝细胞癌细胞中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin ，mTOR）和c-Met基因的翻译，从而使肝癌细胞对缺氧和阿霉素治疗诱导的细胞凋亡敏感性增加。……