郭博昕，苏瑞平，倪建鑫，武国军*

（1.西安医学院，陕西 西安710021；2.空军军医大学西京医院泌尿外科，陕西 西安710032）

0 引言

结节性硬化症(Tuberoussclerosiscomplex,TSC)是一种罕见的常染色体显性疾病，通常由TSC1或TSC2基因突变引起，成人发病率约为1/8000，影响全球多达100万人[1,2]。该病的特征是几乎可以累积人体所有的器官及系统，最常见的是位于脑、皮肤、肾脏、肺和心脏的良性肿瘤[2,3]。据统计研究显示，高达80%的成年TSC患者发生肾血管平滑肌脂肪瘤(Renal angiomyolipoma，RAML)[4-7]。与散发的肾脏AML不同，大多数与TSC相关的肾脏AML(TSC-AML)常常表现为双侧、多个病变[8,9]，并且往往体积更大、结构更复杂，对肾脏产生的负担更重，出血的风险更高[10,11]。此外，随着患者年龄的增加，TSC-AML呈进行性生长，这无疑进一步增加了TSC患者发生腹部巨大肿块、肾功能衰竭或腹膜后急性大出血的几率，这已经成为成年结节性硬化患者致死最常见的原因[12]。因此治疗无症状TSC-AML的主要目的是缩小肿瘤体积、保护肾功能和预防急性大出血。

1 发病及治疗机制

TSC的致病基因TSC1和TSC2基因分别定位于9q34.3和6p13.3,在85%的TSC患者中检测到TSC1或TSC2的遗传缺陷[13,14]。TSC1编码错构瘤蛋白(hamartin)，TSC2编码马铃薯蛋白(tubefin)，两种蛋白与TBC1D7结合形成hamartin/tuberin异二聚体复合物，其限制了哺乳动物的雷帕霉素复合物(mTOR)靶点的激活,负性调节磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/mTOR信号通路（PI3K/AKT/mTOR信号通路），从而调节蛋白质合成、细胞生长和增殖。mTOR是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，属于磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol3-kinases，PI3K）家族，其在PI3K/AKT/mTOR信号通路中发挥着重要作用[15]。当TSC1或TSC2缺乏时，hamartin-tuberin异二聚体复合物无法形成，使得mTOR及其下游信号通路过度激活，导致肿瘤细胞核苷酸合成、蛋白质翻译增加，进而细胞增殖加快、自噬减少，从而导致TSC-AML的发生[16]。……