吴优，彭家清

（长江大学第二临床学院，湖北 荆州 434020）

1 HE4分子生物学

HE4最早是由人附睾远端上皮细胞中发现的一种蛋白酶抑制剂，通过4,2-硫化物核心结构域或WAP基序发挥自然免疫作用，细胞的生长和分化中发挥十分重要的作用[1]。HE4是一种N-糖基化蛋白，由位于染色体20q12-13.1上的WFDC2基因编码，属于跨类蛋白酶抑制剂家族，可抑制各种丝氨酸、天冬氨酸和半胱氨酸蛋白酶[2]。HE4和β2微球蛋白等小分子物质的相对分子质量相近，当肾脏功能受损时，其滤过和重吸收受到影响，HE4的水平会随着肾脏损害加重而升高[3]，一项研究发现，HE4血清浓度随着肾小球滤过率（eGFR）的降低而增加[4]。这可能是肾脏疾病进展机制之一。

2 HE4与CKD

有研究收集112例CKD患者HE4血清标本进行分析，证明CKD各分期之间血清 HE4的表达水平有显著差异，血清HE4的水平升高与肾脏存活率降低相关，提示HE4可能是CKD进展的一个血清生物学标志物[5]。一项对女性CKD患者的血清HE4研究结果提示，不同CKD分期组之间血清HE4水平差异显著(P＜0.05)：HE4在无妇科肿瘤的女性CKD患者中显著升高，并且随着 CKD临床分期的增加而逐渐增高[6,7]。实验进一步通过检测136例CKD患者和67名健康对照组的血清HE4、血清胱抑素C和肌酐水平研究发现，血清HE4浓度在非妇科肿瘤的CKD患者中明显升高，并随着CKD分期的加重，且血清HE4的异常检出率与血清胱抑素C相当，均优于肌酐异常检出率，说明在肾功能损害早期，血清HE4与胱抑素C是较肌酐更灵敏的反映早期肾功能损害的检测指标。在当CKD3-5期肾功能出现中、重度损害时，随着GFR进一步下降，CKD患者血清HE4、血清胱抑素C和血清肌酐水平随着CKD病情的加重显著升高[8,24]。……